Nature & PLoS Genet:靶向細胞自噬或有望開發出促進人類長壽的療法

2018年6月3日 訊 /生物谷BIOON/ --近日，一項刊登在國際雜誌Nature上的研究報告中，來自德州西南大學的科學家們通過研究發現，一種特殊的「細胞管家」或能延長哺乳動物的機體壽命和健康壽命。文章中研究人員通過對小鼠進行研究，結果表明，機體中自噬水平持續增加的小鼠壽命或許更長，而且更加健康，自噬過程即細胞能處理一些對細胞健康有損傷的毒性物質。

圖片來源：UT Southwestern

研究者Beth Levine博士表示，這些小鼠的壽命能夠延長10%，而且似乎不太可能患上年齡相關的自發性癌症以及心臟和腎臟出現的年齡相關的病理學改變；20年前，研究人員發現了一種名為beclin 1的基因，該基因是細胞自噬生物過程的關鍵基因，細胞自噬在機體健康的許多方面都非常重要，比如抑制神經變性疾病、抵禦癌症及感染等。

2003年研究者Levine的團隊發現，對細胞自噬非常必要的遺傳機制或許對於長壽突變線蟲的壽命延長也至關重要，從那時候開始，研究人員就非常清楚，當利用特定藥物對模式生物進行治療或當其特定信號通路發生突變時，細胞自噬或許能作為延長機體壽命的重要機制。機體發揮自噬功能的自然能力會隨著衰老而不斷下降，而這常常會加速機體衰老。

如今研究人員仍然沒能解答一個關鍵問題，即自噬作用的增加在哺乳動物一生中是否安全和有益？換句話說，自噬作用是否能延長機體壽命並且改善健康壽命？為了回答這個問題，研究者開發了一種遺傳工程化的小鼠模型，這些模型機體的自噬作用會持續增加，隨後研究者讓自噬作用蛋白Beclin 1突變，從而降低其與Bcl-2的結合能力，在正常情況下Bcl-2能夠抑制自噬作用中Beclin 1的功能，正如研究人員期待的那樣，從出生開始，這些小鼠機體所有的器官都表現出了較高水平的自噬作用。

此前一項發表在國際雜誌PLoS Genetics上的研究報告中，研究人員發現，這些小鼠還能在一定程度上被保護免於阿爾茲海默病樣的疾病發生；而最新的研究結果也發現，細胞自噬水平增加的小鼠往往能更加長壽，更加健康。本文研究中，研究人員發現，機體自噬水平較高的小鼠過早死亡的風險較低，而且當其機體內抗衰老激素klotho缺失時也是如此。

研究者Levine說道，這些研究對於人類健康非常重要，也能幫助研究人員開發出新型藥物來改善機體壽命，增加機體自噬「細胞管家」通路的策略或許也能延緩衰老和衰老相關的疾病，通過長期增加機體的自噬過程或許就能治療諸如神經變性疾病等多種疾病，此外，本文研究還為科學家們提供了一種開發治療性藥物的新靶點。後期研究人員將會進行更為深入的研究來開發改善機體健康和壽命的新型策略。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Álvaro F. Fernández, Salwa Sebti, Yongjie Wei, et al. Disruption of the beclin 1–BCL2 autophagy regulatory complex promotes longevity in mice. Nature (2018)  doi:10.1038/s41586-018-0162-7

Rocchi A, Yamamoto S, Ting T, et al. A Becn1 mutation mediates hyperactive autophagic sequestration of amyloid oligomers and improved cognition in Alzheimer's disease. PLoS Genet. 2017 Aug 14;13(8):e1006962. doi: 10.1371/journal.pgen.1006962. eCollection 2017 Aug