上海2020年9月19日 /美通社/ -- III期PACIFIC臨床試驗的更新結果顯示，阿斯利康的英飛凡（化學名：度伐利尤單抗Durvalumab，商品名：英飛凡Imfinzi）在接受了同步放化療（CRT）後未出現疾病進展的III期不可切除的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，顯示出了持續且具有臨床意義的總生存期（OS）和無疾病進展生存期（PFS）獲益。
三分之一的非小細胞肺癌（NSCLC）患者在確診時處於III期，此時大多數患者的腫瘤已經不可切除（無法通過手術切除）。1,2 在度伐利尤單抗獲批上市之前的數十年間，患者除化放療（CRT）治療以外，沒有新療法出現。3,4,5
更新的事後分析顯示，放化療之後，度伐利尤單抗治療組的四年總生存率約為49.6%，而安慰劑組是36.3%。度伐利尤單抗組和安慰劑組的中位總生存期（OS）分別為47.5個月和29.1個月。在療程最長為一年的治療後，接受度伐利尤單抗治療的III期不可切除的非小細胞肺癌患者中，約35.3%的患者在入組四年後仍未出現疾病進展，而安慰劑組是19.5%。繼2018年的《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）公布後，此次更新的數據印證了度伐利尤單抗在主要終點總生存期（OS）方面所帶來的顯著獲益。6
曼徹斯特大學和克裡斯蒂NHS基金會教授並且是III期PACIFIC試驗的主要研究員Corinne Faivre-Finn表示：「在過去，只有15%-30%的III期不可切除非小細胞肺癌患者可以存活五年，且大多數最終出現轉移。而此次數據顯示，大約有一半的接受了度伐利尤單抗治療的患者存活了四年，而且約有35%的患者沒有出現疾病進展，這代表著我們在臨床治癒方面的重大進步。」
阿斯利康全球執行副總裁，腫瘤研發部負責人José Baselga表示：「這些前所未有的四年總生存結果鞏固了度伐利尤單抗作為III期不可切除非小細胞肺癌的標準治療方案，為臨床治癒樹立了新的生存目標。與此同時，ESMO大會中還發布了針對小細胞肺癌患者的CASPIAN研究的更新數據。度伐利尤單抗繼續為不同類型的肺癌患者帶來顯著的長期獲益。」
III期PACIFIC試驗的總生存期（OS）的主要分析發現，度伐利尤單抗組和安慰劑組中，最常見的不良反應（發生率等於或高於20%）包括：咳嗽（35.2% vs. 25.2%），疲勞（24.0% vs. 20.5%），呼吸困難（22.3% vs. 23.9%）， 以及放射性肺炎（20.2% vs. 15.8%）。度伐利尤單抗治療的患者中有30.5%出現了3級或4級不良反應，而安慰劑組為26.1%；度伐利尤單抗組中15.4%的患者因不良反應而終止治療，而安慰劑組中的比例為9.8%。
2020歐洲腫瘤內科學會（ESMO）線上年會上發布了治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者的III期CASPIAN 臨床研究的探索性亞組分析結果
這是一個針對度伐利尤單抗CASPIAN III期試驗的新的探索性亞組分析，旨在了解獲得長期獲益的患者的臨床特徵。度伐利尤單抗聯合化療組中可獲得一年或更長的無疾病進展生存期(PFS ≥12個 月) 的患者是單純化療組的三倍以上, 佔比分別為17%（度伐利尤單抗聯合化療組）和4.5%（單純化療組）。在所有治療隊列中，獲得了一年無疾病進展期的患者在兩年時依然存活的比率高達75%以上。相比之下，在第一年內出現疾病進展(PFS <12個 月)的患者在兩年時依然存活的機率僅為10%。尚未發現任何臨床特徵可以幫助識別獲得長期生存獲益的患者。
與PFS <12個月的患者相比，PFS≥12個月的患者接受了更多個療程的度伐利尤單抗治療（中位療程25個vs 7個）。雖然在接受了更多的度伐利尤單抗治療患者中，免疫介導不良反應發生率的數值更高；但兩個亞組中重度不良反應、嚴重不良反應和因不良反應停藥的發生率相似。
CASPIAN研究已於2019年達到了總生存期（OS）的這一主要研究終點，與單純化療相比，度伐利尤單抗聯合化療降低了廣泛期小細胞肺癌患者27%的死亡風險。度伐利尤單抗聯合化療的安全性和耐受性與這些藥物的已知的安全性一致。這些研究結果已經於2019年發表在《柳葉刀》雜誌上，基於此全球多國監管部門批准了度伐利尤單抗上市。7
PACIFIC和CASPIAN 兩項III期試驗的結果已於9月19日至21日舉行的2020 ESMO線上年會上發表。
關於肺癌
肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，約佔所有癌症死亡人數的五分之一。8 通常，肺癌分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）；其中大約85%被認定為非小細胞肺癌，15%為小細胞肺癌。9
根據癌細胞的局部轉移範圍和是否能夠進行手術，III期（局部進展）非小細胞肺癌（NSCLC）通常分為三種：IIIA、IIIB和IIIC。10 跟IV期肺癌患者已經發生遠處轉移不同，大部分III期非小細胞肺癌患者有臨床治癒的可能。10,11 在2015年，在中國、法國、德國、義大利、日本、西班牙、英國和美國這八個國家裡約有200,000例III期非小細胞肺癌患者，僅美國就有43,000例患者。2
小細胞肺癌（SCLC）是一種極具侵略性且快速增長的肺癌，對化療藥物的初始反應較好，但仍會復發並快速惡化。12,13 大約2/3的小細胞肺癌患者，確診的時候已是廣泛期，癌細胞已經在肺部擴散或者轉移到身體其它組織或者器官。14 小細胞肺癌的預後很差，5年生存率只有6%左右。14
關於PACIFIC研究
PACIFIC是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心III期臨床試驗，目的是評估度伐利尤單抗注射液用於以鉑類為基礎的同步放化療後未進展的所有（包括PD-L1陽性和陰性）不可切除的III期（局部進展）非小細胞肺癌患者的療效。
該臨床試驗在全球26個國家的235個中心進行，一共招募了713位患者。主要研究終點是無疾病進展生存期（PFS）和總生存期（OS），次要研究終點是PFS和OS界標分析、客觀緩解率和緩解持續時間等。
關於CASPIAN研究
CASPIAN研究是一項隨機、開放標籤的全球多中心III期臨床試驗，入組805例一線治療的廣泛期小細胞肺癌患者。該試驗比較了度伐利尤單抗聯合標準化療（依託泊苷+順鉑或卡鉑）、度伐利尤單抗+tremelimumab（抗CTL4抗體）+化療組、以及單獨化療。在試驗組中，患者接受四周期的化療。在對照組中，患者最多接受6周期化療，同時根據情況選擇顱內預防性放療。
這個臨床試驗在全球23個國家的200多個醫療中心進行，包括美國、歐洲、南美、亞洲和中東。該臨床試驗的主要研究終點是總生存期。2019年6月，阿斯利康宣布，CASPIAN試驗的預定的中期分析表明度伐利尤單抗聯合化療已達到了總生存期（OS）的主要終點。2020年3月，公司宣布接受tremelimumab聯合治療組未達到其總生存期（OS）的主要終點。
關於英飛凡
英飛凡 (度伐利尤單抗Durvalumab )是一個人源的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸並釋放被抑制的免疫反應。
基於PACIFIC臨床試驗數據，英飛凡已經美國、日本、中國、歐盟和其它多個國家獲批用於三期不可切除非小細胞肺癌放化療之後的治療。英非凡還在美國和其它幾個國家被批准用於經治晚期膀胱癌的治療。另外，度伐利尤單抗已經在美國、歐盟、日本和其他國家被批准用於廣泛期小細胞肺癌患者的治療。
作為新藥研發項目的一部分，度伐利尤單抗目前正以單獨用藥或者聯合CTLA-4抗體tremelimumab以及其它新的藥物的形式，探索在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、頭頸癌、肝癌、膽管癌、宮頸癌、子宮內膜癌和其它實體腫瘤等方向的治療前景。
阿斯利康在肺癌領域的研究
阿斯利康擁有多個已經獲批或者正處於臨床研發後期的藥物，適用於不同分期、不同治療階段和不同作用機制的肺癌疾病。
與此同時，阿斯利康正廣泛開展的腫瘤免疫治療項目也已處於後期臨床研發階段，針對約佔所有肺癌患者四分之三的無已知基因突變的肺癌患者。15 PD-L1抗體度伐利尤單抗目前正在展開針對晚期肺癌患者的研究（包括III期臨床試驗POSEIDON和 PEARL），和針對更早期階段患者包括有治癒希望的階段（包括III期臨床試驗MERMAID-1, AEGEAN, ADJUVANT BR.31, PACIFIC-2, PACIFIC-4, PACIFIC-5和 ADRIATIC），均為單藥或聯合Tremelimumab和/或化療的研究。
阿斯利康還在NeoCOAST,、COAST和HUDSON 的II期臨床研究中，聯合度伐利尤單抗和包括Enhertu在內的早期管線產品的潛在新藥。
阿斯利康的腫瘤免疫治療研究策略
腫瘤免疫治療是通過激活患者的免疫系統攻擊腫瘤的治療策略。我們的免疫治療藥物組合旨在克服腫瘤對免疫系統的抑制。針對大部分癌症患者，阿斯利康投入研發免疫療法，以期通過免疫療法為大部分癌症患者帶來長期生存。
針對不同類型、分期和治療歷史的癌症患者，我們正在探索使用度伐利尤單抗單藥或度伐利尤單抗聯合 tremelimumab，並通過PD-L1表達作為預測指標，為不同癌種、疾病階段和治療階段的患者提供最佳的治療策略。另外，我們的免疫治療藥物聯合放療、化療，以及來自我們公司腫瘤管線和研究合作夥伴的小分子靶向藥，將為更廣泛的癌症提供新的治療選擇。
阿斯利康在腫瘤領域的研究
阿斯利康在腫瘤領域的研究源遠流長，我們迅速壯大的新藥組合將改變患者的生活，並為公司未來發展帶去無限可能。憑藉2014至2020年間7款新藥的上市，以及一條由在研小分子和生物製劑充實的研發管線，公司致力於推動腫瘤業務成為阿斯利康的關鍵增長驅動力，並將研究集中在肺、卵巢、乳腺和血液四大腫瘤疾病領域。
通過運用腫瘤免疫療法、腫瘤的驅動基因及耐藥機制、DNA損傷修復和抗體偶聯藥物複合體四大科學平臺，倡導個體化組合的發展，阿斯利康以期重新定義癌症治療並在未來攻克癌症。
關於阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/NYSE: AZN）是一家科學至上的全球性生物製藥企業，專注於研發、生產及營銷處方類藥品，重點關注腫瘤、心血管、腎臟及代謝、呼吸及免疫三大主要疾病領域。阿斯利康全球總部位於英國劍橋，業務遍布世界100多個國家，創新藥物惠及全球數百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com 。
聲明
這些研究中的藥品用法尚未在中國獲批適應症，阿斯利康不推薦任何未被批准的藥品使用。
References
1. Antonia SJ, et al. PACIFIC Investigators. Durvalumab After Chemoradiotherapy In Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;377(20):1919-1929.
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4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Non-small cell lung cancer, version 8. 2017 Aug 3.
5. Hanna N, et al. Current Standards and Clinical Trials in Systemic Therapy for Stage III Lung Cancer: What is New? Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2015;e442-447.
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