阿來替尼一線治療ALK陽性患者：5年OS率62.5%
一直以來，ALK突變被稱為「鑽石突變」，ALK抑制劑治療效果非常好。真實世界裡，已有患者生存超過了7年。
本次ASCO，阿來替尼一線對比克唑替尼治療ALK陽性的NSCLC患者的OS數據更新。
ALEX試驗是一項國際性的，隨機，開放標籤的3期試驗，患者隨機1:1入組，阿來替尼 600 mg BID（n=152）和克唑替尼 250 mg BID（n=151）。阿來替尼中位持續隨訪時間為48.2個月，阿克唑替尼23.3個月。
結果顯示：克唑替尼組OS為57.4個月，阿來替尼組的中位OS仍然未成熟，說明將大大超過克唑替尼。兩組5年生存率阿來替尼組比克唑替尼組數據更優（62.5% vs 45.5%）。
此時，阿來替尼一線治療ALK陽性患者的ALEX研究OS更新數據表明，ALK「鑽石突變」稱號實至名歸，超高的5年生存率，帶來超長的生存，可實現與癌共生存。
三大MET專一抑制劑同臺唱戲：誰將是紅小生？
在專一的MET抑制劑出現以前，克唑替尼一直是治療非小細胞肺癌MET EX 14跳躍突變患者的唯一選擇，但需要指出的是，克唑替尼是一個多靶點抑制劑，不僅靶向MET，還可靶向ALK、ROS1等。
目前的NCCN指南是根據多個案例研究推薦MET EX 14跳躍突變的肺癌患者使用克唑替尼。
本屆ASCO攜三個專一MET抑制劑臨II期床數據來襲。
沃利替尼治療MET EX 14跳躍突變NSCLC患者，有效率47.5%，PSC患者有可用
沃利替尼II期臨床研究入組了70位MET EX 14跳躍突變的NSCLC患者，其中93%的患者處於IV期，57.1%的患者屬於肺腺癌，35.7%的患者屬於肺肉瘤樣癌（PSC），60%的患者先前接受過其他治療，24.3%的患者有腦轉移，非常難治。
結果顯示：所有患者接受沃利替尼治療後，在61例可評價療效的患者中，整體有效率為47.5%，疾病控制率高達93.4%。中位PFS為6.8個月。
在患者基礎情況整體較差的情況下，如肺肉瘤樣癌PSC患者超過1/3、腦轉移患者超過1/4,沃利替尼仍能獲得93.4%的疾病控制率，47.3%的有效率，非常難能可貴！
tepotinib治療MET EX 14跳躍突變NSCLC患者，組織、血液均可預測
目前，tepotinib已被日本厚生勞動省（類似於中國的藥監局）批准用於治療攜帶MET EX 14跳躍突變的不可切除性晚期或復發性NSCLC患者。
因為用藥前需要檢測MET基因狀態，市面上有組織基因檢測與液體活檢兩類不同樣本來源的基因檢測，不同的檢測樣本是否會影響藥物療效？
為了一探究竟，在VISION研究中納入了151例MET EX 14跳躍突變患者，使用tepotinib進行治療，按照MET14檢測方式分為三組：L+（液體活檢）、T+（組織檢測）、L+和/或T+。
結果顯示：無論是L+或T+，療效相似。ORR為44%，47%，中位PFS為8.5，11個月。說明無論MET EX 14跳躍突變的陽性結果是來自組織或是血液，tepotinib療效穩定。
Capmatinib治療MET EX 14跳躍突變NSCLC患者，疾病控制率90.3%
目前，capmatinib已獲得美國FDA加速批准，用於治療攜帶MET EX 14跳躍突變的晚期非小細胞肺癌。
在GEOMETRY mono-1 study臨床研究的隊列6中，納入了34例MET EX 14跳躍突變或高水平MET擴增的NSCLC患者。
在MET EX 14跳躍突變的患者中，獨立評審委員會（BIRC）評估的ORR為48.4%，DCR為90.3%，中位DOR為6.93個月，中位PFS為8.11個月。3例MET擴增患者都為SD。
昔日黑馬BLU-667肺癌數據再更新，有效率最高達73%
BLU-667一經問世，便是聚光燈下的「抗癌明星」，關於BLU-667最為傳奇的藥物故事是：有危重肺癌患者坐著輪椅來參加臨床試驗，站著走出去,在臨床試驗中傳為佳話。
本次ASCO，BLU-667再次保持超高的關注度，攜更新數據而來。
RET融合NSCLC的ARROW1/2期研究納入116例晚期NSCLC患者，其中26例為初治。
研究顯示：總人群ORR為65%，DCR為93%；經過化療初治入組80例，ORR為61%，DCR為95%；初治入組26例，ORR為73%，DCR為88%；無論是初治或經治，BLU-667都有不錯的療效。
ADC藥物DS-8201在多癌種中表現優異
DS-8021，也是一款自帶流量的抗癌藥，屬於一個全新的抗癌藥家族-抗體偶聯藥物（簡稱ADC），本質就是把靶向藥的精準和化療藥的高效結合起來，定點爆破精準狙殺癌細胞。目前已獲批用於乳腺癌。
肺癌：本次ASCO將公布DS-8201在肺癌的初期數據。臨床共納入了42例HER2過表達或HER2激活突變的晚期NSCLC患者，其中45.2%具有腦轉移。多數患者（90.5%）接受過鉑類化療，超過一半患者（54.8%）接受過PD-1/L1治療，患者的大多接受過2線以上治療。結果顯示：中位治療持續時間為7.75個月，截止數據統計時，45.2%患者仍在接受治療，ORR為61.9%，中位DOR未達到，DCR為90.5%，預估的中位PFS為14個月。
胃癌：DS-8201治療HER2陽性的晚期胃或食管胃交界處（GEJ）腺癌的DESTINY-Gastric01研究，納入了187例患者，既往接受過2種以上療法（包括曲妥珠單抗和化療）不可手術切除或轉移性HER2陽性胃癌或者胃食管連接部癌患者。其中近半數患者先前接受過3線以上的治療。按照2:1隨機分組，分別給予DS-8201（6.4mg/kg，每3周1次,n=125）或臨床醫師選擇的化療（紫杉醇或伊立替康單藥，n=62）。研究結果：ORR為51.3% vs 14.3%，DCR為 85.7% vs 62.5%，mDOR為11.3 vs 3.9 個月。PFS為5.6 vs 3.5個月，OS為12.5 vs 8.4個月，顯著延長OS，1年OS率為52.1% vs 28.9%。
結直腸癌：DESTINY-CRC01是一項關於HER2表達的轉移性結直腸癌患者的II期臨床研究。研究納入78例患者，分為A組53例；B組7例；C組18例（A：HER2 IHC 3+ or IHC 2+/ISH+；B：IHC 2+/ISH2；C：IHC 1+）。所有患者都曾接受伊立替康治療。結果顯示：A組中ORR為45.3%，包括1例CR和23例PR。 中位數DOR未達到，DCR為83.0%，mPFS為6.9個月，mOS未達到。
KRASG12C小分子抑制劑AMG510：控制率80%
AMG510是一種新型小分子抑制劑，專門特異性地、不可逆地抑制KRAS G12C突變。在去年同期的ASCO會議上火了一把，也被堪稱黑馬。
本次的ASCO會議上AMG510在晚期結直腸癌中的活性研究數據公布。試驗納入了42例的KRAS G12C突變的結直腸癌患者。
結果顯示：ORR和DCR分別為7.1%（3/42）和76.2%（32/42）。在960mg時，ORR和DCR分別為12.0%（3/25）和80.0%（20/25）。雖然有效率不太理想，但是控制率超高。
參考文獻：
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[2]. Updated overall survival (OS) and safety data from the randomized, phase III ALEX study of alectinib (ALC) versus crizotinib (CRZ) in untreated advanced ALK+ NSCLC. abs 9518
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[4]. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients with HER2-mutated metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): Interim results of DESTINYLung01. abs 9504
[5]. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma: Arandomized, phase II, multicenter, open-label study (DESTINY-Gastric01). abs 4513
[6]. A phase II, multicenter, open-label study of trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients (pts) with HER2-expressing metastatic colorectal cancer (mCRC): DESTINY-CRC01. abs 4000
[7]. Capmatinib in patients with METex14-mutated or high-level MET-amplified advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC): results from cohort 6 of the phase 2 GEOMETRY mono-1 study. abs 9520
[8]. Primary efficacy and biomarker analyses from the VISION study of tepotinib in patients (pts) with non-small cell lung cancer (NSCLC) with METex14 skipping. abs 9556
[9]. Phase II study of savolitinib in patients (pts) with pulmonary sarcomatoid carcinoma (PSC) and other types of non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring MET exon 14 skipping mutations (METex14+). abs 9519
封面圖來源：攝圖網