中科院上海生科院發現下丘腦神經元調控肥胖新機制—新聞—科學網

2020-11-29 科學網

 

本報訊（記者黃辛）中科院上海生科院郭非凡研究團隊揭示了下丘腦阿黑皮素原（POMC）神經元中激活轉錄因子4（ATF4）調節機體能量平衡和脂質代謝方面的新功能，為肥胖和相關代謝性疾病的治療提供了潛在藥物作用靶點。相關研究成果日前在線發表於《糖尿病》雜誌。

機體的肥胖是由於能量攝入和能量消耗不平衡導致的，在中樞神經系統中下丘腦對機體能量平衡起著關鍵的調節作用。在下丘腦弓形核中，含有兩類調節能量代謝的神經元：一類是促進食慾的刺鼠肽相關蛋白神經元；另一類是抑制食慾的POMC神經元。POMC神經元通過釋放阿黑皮素原的剪切產物促黑激素，一方面抑制食慾，另一方面通過調節交感神經系統的興奮性來影響機體的能量耗散。

研究人員在小鼠POMC神經元中特異性敲除ATF4基因。分析發現這些敲除鼠變瘦，機體胰島素敏感性、瘦素敏感性和能量耗散提高並且可以抵抗高脂飲食誘導的肥胖、胰島素抵抗和瘦素抵抗。研究人員進一步研究發現，ATF4可以結合到ATG5基因的啟動子上直接調控其表達。研究人員還構建了POMC神經元中ATF4基因和ATG5基因的雙敲小鼠。通過對其表型分析發現，雙敲小鼠可以逆轉ATF4單基因敲除小鼠變瘦的表型。

《中國科學報》 (2017-03-02 第4版 綜合)

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