2020年1月29日 訊 /生物谷BIOON/ --細胞表面存在許多通道蛋白,這些通道蛋白與味覺、阿爾茨海默氏病,抑鬱症甚至哮喘有關。了解這些不同的通道蛋白的結構將有助於研究人員更好地理解其中的功能,並為開發新療法提供線索。
根據最近在《Nature Structural & Molecular Biology》雜誌中發表的一項研究,冷泉港的Furukawa教授實驗室揭示了兩類鈣穩態調節劑(CALHM)的詳細結構及其功能。
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其中,CALHM1參與了苦味、甜味,、鹹味以及鮮味的形成。該通道還與控制肺臟功能有關,該蛋白活性的失調將會導致哮喘的發生。CALHM1的突變還參與了阿爾茨海默氏病的發生。此外,研究人員還研究了可能與抑鬱有關的另一個通道蛋白CALHM2。令他們驚訝的是,他們發現CALHM2的孔徑比CALHM1大得多。
文章作者Syrjanen說:「這些通道蛋白的打開和關閉受到某種程度的嚴格控制。」因此,其開閉的調節機制可能是影響口感或疾病發生的關鍵。
為了揭示CALHM1和CALHM2的結構,Furukawa的實驗室使用了冷凍電子顯微鏡成像,然後,他們將各種方向的圖像仔細合成到3-D模型中,該模型顯示了每個蛋白結構的細節。
Furukawa說:「我們的研究提供了這些通道蛋白的首個圖像,以設計治療性化合物。希望這種化合物可以有效治療阿爾茨海默氏症、抑鬱症和哮喘等疾病。」(生物谷Bioon.com)
資訊出處:New look at odd holes involved in taste, Alzheimer's, asthma原始出處:Johanna L. Syrjanen, Kevin Michalski, Tsung-Han Chou, Timothy Grant, Shanlin Rao, Noriko Simorowski, Stephen J. Tucker, Nikolaus Grigorieff, Hiro Furukawa.
Structure and assembly of calcium homeostasis modulator proteins.Nature Structural & Molecular Biology, 2020; DOI: 10.1038/s41594-019-0369-9