第十六章 男性生殖系統
男性生殖系統由睪丸、生殖管道、附屬腺及外生殖器組成。睪丸能產生精子，分泌雄激素。附睪、輸精管、射精管和尿道是運輸精子的生殖管道，附睪還有暫時貯存精子和促進精子成熟的作用。附屬腺包括前列腺、精囊和尿道球腺，它們的分泌物稱精漿，連同精子構成精液。
一、睪丸
睪丸表面覆以漿膜，即鞘膜髒層，深部為緻密結組織構成的白膜（tunica albuginea），白膜在睪丸後緣增厚形成睪丸縱隔（mediastinum testis）。縱隔的結締組織呈放謝狀伸入睪丸實質，將睪丸實質分成約250個錐體形小葉，每個小葉內有1～4條彎曲細長的生精小管，生精小管在近睪丸縱隔處為短而直的直精小管。直精小管進入睪丸縱隔相互吻合形成睪丸網。生精小管之間的疏鬆結締組織稱睪丸間質（圖16－1）。
圖16－1 睪丸與附睪模式圖
（一）生精小管
成人的生精小管（seminiferous tubule）長30～70cm，直徑150～250μm，中央為管腔，壁厚60～80μm，主要由生精上皮（spermatogenic epithelium）構成。生精上皮由支持細胞和5～8層生精細胞（spermatogenic cell）組成。上皮下的基膜明顯，基膜外側有膠原纖維和一些梭形的肌樣細胞（myoid cell）。肌樣細胞收縮時有助於精子的排出（圖16－2）。
圖16－2 人生精小管掃描電鏡像 ×180
Lu生精小管管腔 SE生精上皮IT間質
1．生精細胞包括精原細胞、初級精母細胞、次級精母細胞、精子細胞和精子。在青春期前，生精小管管腔很小或缺如，管壁中只有支持細胞和精原細胞。自青春期開始，在垂體促性腺激素的作用下，生精細胞不斷增殖分化，形成精子，生精小管壁內可見不同發育階段的生精細胞（圖16－3；16－4）。從精原細胞至形成精子的過程稱精子發生（spermatogenesis）。
圖16－3 生精小管與睪丸間質
圖16－4 人生精小管 半薄切片 甲苯胺藍-派若寧染色×320
A A型精原細胞 ，B B型精原細胞，PS 初級精母細胞，
Sp 精子細胞，Se 支持細胞，Lu管腔
（1）精原細胞：精原細胞（spermatogonium）緊貼生精上皮基膜，圓形或橢圓形，直徑約12μm，胞質內除核糖體外，細胞器不發達。精原細胞分A、B兩型（圖16－5）。A型精原細胞的核呈橢圓形，核染色質深染，核中央常見淡染的小泡；或核染色質細密，有1～2個核仁附在核膜上。A型精原細胞是生精細胞中的幹細胞，經過不斷地分裂增殖，一部分A型精原細胞繼續作為幹細胞。另一部分分化為B型精原細胞。B型精原細胞核圓形，核膜上附有較粗的染色質顆粒，核仁位於中央，B型精原細胞經過數次分裂後，分化為初級精母細胞。
圖16－5 人生精小管上皮 半薄切片 甲苯胺藍-派若寧染色× 520
A A型精原細胞， B B型精原細胞，PS 初級精母細胞，
Sp 精子細胞，RB殘餘胞質Se 支持細胞
（2）初級精母細胞：初級精母細胞（primary spermatocyte）位於精原細胞近腔側，體積較大，直徑約18μm，核大而圓，染色體核型為46，XY。細胞經過DNA複製後（4n,DNA），進行第一次成熟分裂，形成2個次級精母細胞。由於第一次成熟分裂的分裂前期歷時較長，所以在生精小管的切面中常可見到處於不同增殖階段的初級精母細胞（圖16－5）。
（3）次級精母細胞：次級精母細胞（secondary spermatocyte）位置靠近管腔，直徑約12μm，核圓形，染色較深，染色體核型為23，X或23，Y（2n,DNA）。每條染色體由2條染色單體組成，通過著絲粒相連。次級精母胞不進行DNA複製，即進入第二次成熟分裂，染色體的著絲粒分開，染色單體分離，移向細胞兩極，形成兩個精子細胞,精子細胞的染色體核型為23，X或23，Y（1n DNA）。由於次級精母細胞存在時間短，故在生精小管切面中不易見到。
成熟分裂又稱減數分裂（meiosis），只發生在生殖細胞。成熟分裂的特點是：①成熟分裂後的生殖細胞，染色體數目減半，由二倍體的細胞變成了單倍體細胞，受精（兩性生殖細胞結合）後，合子（受精卵）又重新獲得與親代細胞相同的染色體數，保證了物種染色體數的恆定；②在第一次成熟分裂的前期，同源染色體發生聯會和交叉，進行遺傳基因的交換，從而使配子（精子或卵子）具有不同的基因組合（圖16－6）。在成熟分裂過程中，若同源染色體不分裂或基因交換發生差錯，將導致配子染色體數目及遺傳構成異常，異常的配子受精後，將導致子代畸形。
圖16－6 生殖細胞成熟分裂示意圖
圖16－7 精子形成模式圖
（4）精子細胞：精子細胞(spermatid)位近管腔，直徑約8μm，核圓，染色質緻密。精子細胞是單倍體，細胞不再分裂，它經過複雜的變化，由圓形逐漸分化轉變為蝌蚪形的精子，這個過程稱精子形成（spermiogenesis）（圖16－7）。精子形成的主要變化是：①細胞核染色質極度濃縮，核變長並移向細胞的一側，構成精子的頭部；②高爾基複合體形成頂體泡，逐漸增大，凹陷為雙層帽狀覆蓋在核的頭端，成為頂體（acrosome）；③中心粒遷移到細胞核的尾側（頂體的相對側），發出軸絲，隨著軸絲逐漸增長，精子細胞變長，形成尾部（或稱鞭毛）；④線粒體從細胞周邊匯聚於軸絲近段的周圍，盤繞成螺旋形的線粒體鞘；⑤在細胞核、頂體和軸絲的表面僅覆有細胞膜和薄層細胞質，多餘的細胞質逐漸匯集於尾側，形成殘餘胞質，最後脫落。
（5）精子：精子（spermatozoon）形似蝌蚪，長約60μm ,分頭、尾兩部（圖16－8）。頭部正面觀呈卵圓形，側面觀呈梨形。頭內主要有一個染色質高度濃縮的細胞核，核的前2／3有頂體覆蓋。頂體內含多種水解酶，如頂體蛋白酶、透明質酸酶、酸性磷酸酶等。在受精時，精子釋放頂體酶，分解卵子外周的放射冠與透明帶，進入卵內。尾部是精子的運動裝置，可分為頸段、中段、主段和末段四部分。頸段短，其內主要是中心粒，由中心粒發出9＋2排列的微管，構成鞭毛中心的軸絲。在中段，軸絲外側有9根縱行外周緻密纖維，外側再包有一圈線粒體鞘，為鞭毛擺動提供能量，使精子得以快速向前運動。主段最長，軸絲外周無線粒體鞘，代之以纖維鞘。末段短，僅有軸絲。
圖16－8 精子超微結構模式圖
中圖示尾部橫斷面，右圖示立體結構
從精原細胞發育為精子，在人約需64±4.5天。一個精原細胞增殖分化所產生的各級生精細胞，細胞質並未完全分開，細胞間始終有細胞質橋相連，形成一個同步發育的細胞群。在生精小管的不同節段，精子的發生是不同步的，後一節段比前一節段的精子發生稍晚，故生精小管可以一批接一批地持續不斷地產生精子。故在睪丸組織切片中，可見生精小管的不同斷面具有不同發育階段生精細胞的組合（圖16－5）
增殖活躍的生精細胞易受多種物理化學因素的影響，如射線、微波、高溫、藥物、毒素、性激素及維生素等。如隱睪患者，睪丸位於腹腔或腹股溝管內，因溼度偏高，影響精子發生。服用生棉子油（內含棉酚）或服用雷公藤，可造成精子發生障礙。目前正在研究某些安全有效的抑制精子發生的因素，以期應用於男性抗生育。
2．支持細胞 支持細胞（sustentacular cell）又稱Sertoli細胞。在光鏡下，支持細胞輪廓不清，核常呈不規則形，核染色質稀疏，染色汪和，核仁明顯。電鏡觀察下，支持細胞呈不規則錐體形，基部緊貼基膜，頂部伸達管腔，側面和腔面有許多不規則凹陷，其內鑲嵌著各級生精細胞（圖16－9）。胞質內高爾基復和合體較發達，有豐富的粗面內質網、滑面內質網、線粒體、溶酶體和糖原顆粒，並有許多微絲和微管。相鄰支持細胞側面近基部的胞膜形成緊密連接，將生精上皮分成基底室（basal compartment）和近腔室（abluminal compartment）兩部分。基底室位於生精上皮基膜和支持細胞緊密連接之間，內有精原細胞；近腔室位於緊密連接上方,與生精小管管腔相通，內有精母細胞、精子細胞和精子。生精小管與血液之間，存在著血-生精小管屏障（blood－seminiferous tubule barrier），其組成包括間質的血管內皮及其基膜、結締組織、生精上皮基膜和支持細胞緊密連接。緊密連接是構成血-生精小管屏障的主要結構。
支持細胞有多方面的功能。它對生精細胞起支持和營養作用，其微絲和微管的收縮可使不斷成熟的生精細胞向腔面移動，並促使精子釋放入管腔。精子形成過程中脫落下來的殘餘胞質，可被支持細胞吞噬和消化。支持細胞分泌的少量液體有助於精子的運送，分泌物中含有一種抑制素（inhibin），它可抑制垂體前葉合成和分泌FSH。支持細胞在FSH和雄激素結合蛋白（androgen binding protein ,ABP），ABP可與雄激素結合，以保持生精小管內雄激素的水平，促進精子發生。支持細胞緊密連接參與構成的血-生精小管屏障，可阻止某些物質進出生精上皮，形成並維持有利於精子發生的微環境，還能防止精子抗原物質逸出到生精小管外而發生自體免疫反應。
圖16－9 生精細胞與支持細胞
左圖：各級生精細胞與支持細胞關係示意圖
右圖：支持細胞緊密連接電鏡像 ×3600
硝酸鑭灌注固定，Sg精原細胞（位於基底室內）↑支持細胞間的緊密連接
（二）睪丸間質
生精小管之間的睪丸間質為疏鬆結締組織，富含血管和淋巴管。間質內除有通常的結締組織細胞外，還有一種間質細胞（interstitial cell），又Leydig稱細胞，細胞成群分布，體積較大，圓形或多邊形，核圓居中，胞質嗜酸性較強，具有分泌類固醇激素細胞的超微結構特點（圖16－10）。間質細胞分泌的雄激素（androgen）有促進精子發生、促進男性生殖器官的發育與分化以及維持第二性徵和性功能等作用。
圖16-10 大鼠睪丸間質細胞電鏡像 ×10800
M線粒體，粗面內質網；Li脂滴；ER內質網
（三）直精小管和睪丸網
生精小管近睪丸縱隔處變成短而直的管道，管徑較細，為直精小管（tubulus rectus），管壁上皮為單層立方或矮柱狀，無生精細胞。直精小管進入睪丸縱隔內分支吻合成網狀的管道，為睪丸網（rete testis），由單層立方上皮組成，管腔大而不規則。生精小管產生的精子經直精小管和睪丸網出睪丸（圖16－11）。
圖16－11 生精小管、直精小管和睪丸網關係模式圖
（四）睪丸功能的內分泌調節
下丘腦的神經內分泌細胞分泌促性腺釋放激素（GnRH），可促進腺垂體遠側部的促性腺激素細胞分泌卵刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）。在男性，FSH促進支持細胞合成ABP；LH又稱間質細胞刺激素（ICSH），可刺激間質細胞合成和分泌雄激素。ABP可與雄激素結合，從而保持生精小管含有高濃度的雄激素，促進精子發生。支持細胞分泌的抑制素和間質細胞分泌的雄激素，又可反饋抑制下丘腦GnRH和腺垂體FSH及LH的分泌（圖16－12）。在正常情況下，各種激素的分泌量是相對恆定的，其中某一種激素分泌量升高或下降，或某一種激素的相應受體改變，將影響精子發生，並致第二性徵改變及性功能障礙。