科技日報訊(記者王春通訊員孫國根)歷經3年多潛心研究,上海醫學院生物醫學研究院長江學者講座教授管坤良、熊躍和該院研究員雷群英率領的科研團隊,終於找到腫瘤發生和惡化的「微環境」新機制。該研究有望實現胰腺癌等早期診斷,4月16日,國際權威雜誌《癌細胞》刊發了這一重要成果。
「乳酸脫氫酶A」是人體內的蛋白質,也是一種能夠產生乳酸的代謝酶。在正常情況下,人體內適量的乳酸可作為能量來源的補充,但產生過多的乳酸,對肌體有破壞作用。
研究表明,乳酸脫氫酶A在人體內大量積累後,會促使體內產生大量不該有的乳酸。乳酸「跑出」細胞外,會製造出適合腫瘤生長的「微環境」,即幫助腫瘤細胞轉移、浸潤、侵襲和惡化,使腫瘤細胞快速增殖,對腫瘤發生、發展具有推波助瀾的破壞作用,乳酸脫氫酶A是腫瘤發生、發展的真正「幫兇」。人體內乳酸脫氫酶A水平高低已成為臨床腫瘤診斷的重要指標。
該科研團隊歷經3年的艱苦攻關,終於率先在國際上找到了一種「秘密武器」 :乙醯化修飾來清除人體內的「乳酸脫氫酶A」。
據介紹,乙醯化是蛋白翻譯後修飾中的一種,乙醯化對清除體內「乳酸脫氫酶A」有至關重要的作用。雷群英介紹,人體細胞主要通過蛋白質來執行各項複雜任務,蛋白質被乙醯「武裝」起來後,才可以變成為人體「作戰」的士兵,針對各種不同「戰場」,蛋白質需要配備不同的武器裝備(乙醯),才能發揮不同的作用,延續人體機能。
該科研團隊發現,「乙醯化」是從根本上控制「乳酸脫氫酶A」的重要調控開關。被乙醯化的「乳酸脫氫酶A」會失去大部分的催化活性,其「破壞作用」被大大抑制,此時,體內其他輔助蛋白還會一鼓作氣地把乙醯化的「乳酸脫氫酶A」的「屍體」拖到細胞溶酶體中去降解「清除」。