T細胞是一類執行獲得性免疫功能的免疫細胞,在機體抗腫瘤、抗病毒感染等方面發揮重要作用。近年來,根據T細胞的細胞毒性原理的臨床免疫療法(如CAR-T,TCR-T)成為治療惡性腫瘤的新手段,部分腫瘤患者經治療後病情得到緩解甚至治癒,病人生存、生活質量得到顯著改善。然而,廣大腫瘤患者自身的T細胞常見功能異常或者耗竭,阻礙了這一療法的廣泛應用,因此迫切需要獲得廣譜、無限來源的新型T細胞。
圍繞T細胞體外再生,科學家從模擬T細胞胸腺發育微環境和關鍵信號通路入手,進行了長期不懈的努力。迄今尚沒有一種通用、高效的方法來誘導多能幹細胞實現體內T免疫系統特異重建。
2019年11月15日,來自中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院的王金勇課題組和中國人民解放軍總醫院第五醫學中心的劉兵課題組等國內科研團隊在Cell Research上發表了題為「Guiding T lymphopoiesis from pluripotent stem cells by defined transcription factors」的研究論文,首次報導了轉錄因子Runx1和Hoxa9協同表達可以高效誘導多能幹細胞定向分化產生T細胞的種子細胞,將其移植後能夠在免疫缺陷鼠體內重建T免疫系統,再生途徑恢復了免疫缺陷鼠的T細胞免疫監視功能。
該研究建立了一種通過特定轉錄因子(Runx1和Hoxa9)組合誘導多能幹細胞定向分化為T細胞種子的方法。該研究利用多能幹細胞為材料,重建T免疫系統,而且實現重建具有治療意義的T細胞抗腫瘤免疫,為T細胞相關免疫缺陷(如愛滋病)和T細胞抗腫瘤等轉化研究,提供了新的技術借鑑。據悉,該技術業已申請國際專利合作協定(Patent Cooperation Treaty,PCT)優先權,並獲得中國專利授權保護。
來源: 科技部網站