2020年8月21日 11:14:19
智通財經網智通財經獲悉，2020年6月19日，賽普汀(注射用伊尼妥單抗)，作為中國首個自主研發的創新抗HER2單抗正式上市，打破進口原研藥長期以來的市場壟斷。今朝回首，賽普汀，從立項研發到正式上市，經歷了18年磨一劍的曲折坎坷，今天，賽普汀仍然矗立在民族創新生物製藥在抗HER2單抗領域的先行者位置，彰顯著三生製藥(01530)人的執著初心和追求卓越的堅定信念。
讓我們一起走進賽普汀誕生的真實傳奇。
做出中國人自己的抗HER2單抗，對於國家戰略安全意義重大
本世紀初，三生國健賽普汀項目立項研發。在彼時的中國，化學藥仿製還是製藥產業界主流賽道，生物製藥尚處於萌芽階段(廠家競爭還聚焦在白介素、幹擾素、診斷試劑等第一代生物製品)，抗體藥物還被業界視為「燒錢無底洞」的概念和畏途。然而，就是一群沒有成功經驗、只有夢想和熱情的生物製藥人，就在這條畏途的起點，艱難起步了。
項目初創團隊，30來人，後來增加到50來人。大家擠在小小實驗室中，裡面不論是熟手博士、專家，還是剛畢業的大學生，都是以一當十，既要能熟諳研發流程和理論技術，又要能上陣解決一線實操問題，被現實磨練成「全能選手」。與匱乏的科研環境和物質條件形成強烈對比的，是這群年輕人身上一股無所畏懼的信念和全力以赴的衝勁。
項目起點：張江高科技園區郭守敬路351號
早期研發團隊工作場景(張江郭守敬路351號海泰樓404室)
而今，抗體製藥領域已經成為產業界和投資市場熱烈追捧的寵兒;在新興的創新型藥企，立項的抗體藥項目，基本都由專業履歷華麗、曾在國際製藥巨頭久經磨礪、擁有資深的項目研發和市場化經驗的海歸專家、博士領銜。當年的情形完全不可同日而語。沒有過成功經驗，三生國健的研發團隊都是邊做邊學，這條摸著石頭過河的路何其艱辛，可以想像。團隊成員們披星戴月，為解決一個技術問題，通宵達旦，累了就實驗室或車間打個盹，調好鬧鐘醒來再幹，也是常態。
2004年，公司開始運轉進口的1988年瑞典造200L細胞培養罐。剛開始運行的時候，控制程序經常死機，造成200L罐溫度失控，而且大多數時間都是在凌晨。據工藝開發及中試生產部總監翁志兵回憶，作為技術負責人的他，從那一年夜裡起，就再沒睡過安穩覺。經常是實驗室一個電話，半夜爬起來披上衣服就趕往公司做應急處理，一呆就是3小時，等到溫度恢復正常才離開。有時候，剛回到家，又被電話叫回公司處理，那就乾脆不回家直接待公司連軸上班了。經過與設備的磨合，細胞培養工藝也由連續灌注培養技術變更為國際主流且簡單易行的流加培養工藝，為賽普汀後面的商業化生產夯實了工藝基礎。
抗體類藥物生產需要利用大規模哺乳動物細胞培養工藝，而此類工藝屬於歐美嚴禁出口的技術，長期以來對我國實行封鎖。研發設備和試驗輔材，幾乎完全依賴進口。在這個意義上，三生國健團隊的自主研發探索，具有關係到國家戰略安全層面的重要價值。這個探索能不能成功，或許就影響到十年二十年後，中國人有沒有老百姓都能用得起的抗體藥物，關係到患者切身利益，民生福祉。
這群執著的製藥人，理想再遠大，也要落腳在解決每一天實驗室和生產線上的具體問題。在發達國家的技術壁壘上，完全靠自我摸索，撕開一個口子，很不容易。2003年，團隊自主開發的300DS1培養基開始用於賽普汀開發，終於實現不再受制於進口的JRH培養基的目標。據翁志兵回憶，當時沒經驗、缺條件，最常遇到的困難有三個——操作出錯率高(這種問題隨著硬體自動化程度提升大幅改善)、經常出現細胞培養批次的汙染(一個汙染往往導致整批報廢)，以及細胞表達量低。
砥礪前行中也總有柳暗花明。2008年，公司自主開發的300S-DSAVT培養基成功用於賽普汀生產，賽普汀細胞表達量獲得大幅提升，創下高達3.5g/L的業內新記錄!為此，公司重獎研發團隊，在當時上海較高級的金錢豹連鎖自助餐廳享用了一頓「奢侈」的自助大餐，翁志兵至今記憶猶新。
當然，充滿不確定性的未來，也是對人們心力和信念的考驗。在每天與實際困難抗爭的艱苦日子裡，在對公司前景的擔憂與懷疑裡，團隊有夥伴逐漸走散。在2003-2004年彼時，公司員工的平均薪資水平大約1500元/月，而那時僅生活房租費支出就要4、500元/月。拿著如此捉襟見肘的收入，幹的卻是讓人琢磨不透的「高科技」工作，實在讓人很難認可這是件「高大上」的事業。於是，近10名員工中途辭職轉行去做了當時很火、賺錢快的其他行業。
總有人堅持理想與信念，時間是試金石，也是最好的朋友。硬體、技術、資金、人才各種瓶頸問題逐一解決，回首都是雲淡風輕。好奇這些問題都是怎樣被解決的，很難有電影故事般一局翻轉的精彩橋段。親歷者們只記得，日復一日的苦幹，在挫折和希望的反覆中熬煎過來，團隊成熟了，公司內外的環境和條件成熟了，一個個階段性成果被時間沉澱下來了。
賽普汀的研發歷程，創造了民族創新抗體製藥領域一系列領先記錄：
l 從細胞培養、中試放大到規模化生產階段，5L、30L、100L、300L、750L、5000L細胞培養罐，都開創了國內率先試驗和運行的歷史;
l 國內率先使用連續灌注細胞培養技術;
l 國內率先使用企業自主開發成功的國產化培養基、親和填料(2003-2004年)做細胞培養，並率先投入商業化生產的抗HER2單抗;實現細胞培養關鍵原輔料的進口完全替代。
l 率先實現細胞表達量在同時期的大幅提升至3g+/L標準(2008年)。
2L生物反應器
30L不鏽鋼生物反應器
200L不鏽鋼生物反應器
臨床樣品生產罐
750L生產線
5000L生產線
公司自主開發的培養基和親和填料，完全實現進口產品替代
研發團隊堅持不懈的努力，讓三生國健在21世紀初已基本形成了覆蓋腫瘤和自身免疫兩大領域的眾多全球主要靶點的單克隆抗體藥物產品管線。這種獨一無二的比較優勢，讓三生國健在2010年後，創新成為醫藥行業發展日趨明朗的時代大趨勢，一系列行業發展和監管政策引導的變局來臨之前，早已躋身國內單抗製藥領域領先者的行列。
結語
賽普汀，帶著時代與歷史的烙印，創造並見證了中國民族抗體製藥領軍者三生國健的拓荒、奮鬥和突破之路。這是一群執著追求、堅守初心和信念的民族抗體製藥領域的先行者，為中國生物製藥產業接軌國際搭建舞臺、創造機會，並助推中國逆襲的偉大曆程!
一切的堅持和努力，都最終指向廣大患者獲益。祝願中國患者未來迎來更多民族創新生物製藥，三生國健，將繼續全力以赴，只為她!
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