從全身擴散到腫瘤消失,TIL療法給了他第二次生命

關鍵詞：TIL療法；黑色素瘤；免疫療法

黑色素瘤是西方國家比較高發的一種惡性腫瘤，多於50歲以上人群發病。狂熱的摩託車愛好者John·S沒有想到，這種厄運也降臨在他的頭上。

1.摩託騎手John·S的抗癌之路

John的妻子凱茜是第一個注意到他背上奇怪形狀的黑點的人。他們的家庭醫生告訴他們，沒什麼事，但是五年後，這個黑點變成了滲水瘤子。活檢表明是惡性黑色素瘤。John通過手術切除了腫瘤，但外科醫生沒能切乾淨腫瘤，癌症擴散了。

經歷藥物治療、標準放射療法和兩輪伽瑪刀放射治療後，疾病進展依舊迅猛。很快，黑色素瘤感染了他的整個身體，在腫瘤他的皮膚下清晰可見。

然而一項免疫療法改變了John的命運。他的一位主治醫生與該療法的負責人Whitman博士是醫學院同學，他了解到Atlantic Health System正在進行II期腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）臨床試驗，他認為現在處於III / IV期黑色素瘤的John可能有資格加入。

TIL是一項實驗性的免疫治療，腫瘤專家會從患者的腫瘤中提取免疫細胞，用免疫增強劑對其進行擴增，然後將其注入患者體內，最後輸入刺激免疫系統的藥物。

Whitman博士說：「一般來講，TIL會替代效果較差的白細胞，能更好地發現、攻擊和殺死癌細胞。」

John在莫裡斯敦醫療中心接受了TIL治療，該中心是美國少數幾個站點之一，也是新澤西州唯一為IV期黑素瘤患者提供突破性治療的站點。

Whitman博士說：「在單次治療的四個星期內，我們可以看到對治療有反應的患者出現有療效的跡象。」

TIL II期研究的最新結果表明，38％的患者可以觀察到腫瘤縮小。儘管有先前的治療，但在66例晚期黑色素瘤患者中，也有2個完全緩解和23個部分緩解。

John是一位在TIL方面取得效果的患者。這種治療使他的腫瘤縮小並逆轉了黑色素瘤的生長。更重要的是，John的夢想騎摩託車在街上巡遊再次成為現實。

John說：「感謝Whitman博士及其團隊，這種治療給了我第二次生命。現在，我很高興能自己洗車，然後暢想明天騎行的快樂！」

2.TIL療法的最新進展

TIL療法作為過繼性細胞療法的一種，一直是腫瘤治療領域的研究熱點，並且在多種實體瘤的治療上取得了卓越的成效。

晚期黑色素瘤疾病控制率達80%

一項最新的Ⅱ期臨床試驗納入66例接受過PD-1治療晚期黑色素瘤患者，結果顯示：66例患者疾病控制率（DCR）達80％；客觀緩解率達到38%，包括2例（3％）完全緩解，23例部分緩解（35％）和28例（42％）病情穩定。

試驗中還發現，PD-L1陰性的患者對治療也有響應，這說明對免疫檢查點抑制劑無效的患者仍有希望獲益於TIL療法。

晚期結直腸癌4年無進展

在2016年發表的文獻中，一名轉移性結直腸癌患者接受了靶向KRAS G12D突變的TIL治療後，患者肺部的7個轉移灶中有6個明顯縮小，其中3個完全消失。患者在4年後仍然沒有疾病進展。

晚期宮頸癌疾病控制率89%，TILs獲突破性療法認定

2019年，一項針對宮頸癌患者的臨床研究顯示：27名可評估患者中44％（12名）的患者有效果，包括1名完全應答，9名部分應答和2個未確認的部分應答；疾病控制率為89％；

中位隨訪時間為3.5個月，12例患者中有11例持續應答。

基於此試驗的積極數據，FDA授予該試驗中應用的TIL療法LN-145為突破性療法認定。

晚期乳腺癌完全緩解

一名難治性激素陽性轉移性乳腺癌患者接受了4種突變蛋白（SLC3A2，KIAA0368，CADPS2和CTSB）的TILs，治療22個月後，患者腫瘤完全消失，且4年後仍未出現進展或復發。這一案例發表在2018年《自然醫學》（Nature Medicine）雜誌上。

以上案例顯示，TILs療法在多種實體瘤中表現出優異的治療效果，但並不是所有患者都適合該療法，首先必須是實體瘤患者並且能取到腫瘤組織；其次要能順利從腫瘤組織中分離所需要的淋巴細胞；另外，所分離的淋巴細胞擁有足夠的活性，並且能充分擴增培養。任何一個環節出現問題都不能支持患者完成治療。患者可登錄全球腫瘤醫生網向專家提交資料評估是否能受益於該療法。

總體來說，TILs療法在實體瘤的治療中取得成績還是比較令人欣喜的，但仍需進一步完善研究，並且需要大規模的臨床試驗來驗證。我們期待，TILs療法能儘快突破技術壁壘，攻克實體瘤，讓更多癌症患者受益於免疫細胞治療。