重磅新藥!慢阻肺治療首迎「三聯療法」 ,效果更優

在全再樂（氟替美維吸入粉霧劑）的引領下，或許會有更多藥企投身於三聯療法。

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）簡稱慢阻肺，是一種臨床常見的慢性疾病。該病主要症狀是呼吸短促、咳嗽和咳痰，嚴重者將出現呼吸困難。

該疾病影響了全球3.84億人群，每年大約造成300萬人死亡，屬於高致殘率和高病死率疾病1。大型流行病學研究顯示，隨著發展中國家吸菸人群的增加，高收入國家的人口老齡化，COPD的患病率將在接下來30年中持續升高，至2030年估計有450萬人將死於COPD相關疾病1。

據王辰院士團隊發布的CPH研究顯示：我國20歲及以上人群慢阻肺患病率8.6%，在2015年，我國慢阻肺患者人數便已高達約9990萬2。據悉，2016年我國因慢阻肺死亡人數87.63萬，佔我國總死亡人數的9%，佔全球慢阻肺死亡人數的30%，位居我國各單病種死亡人數第三位，僅次於缺血性心臟病和腦卒中1。我國COPD面臨嚴峻治療難題。

2017年9月18日，葛蘭素史克（GSK）與其合作夥伴Innoviva宣布，美國 FDA 批准了其新藥氟替美維吸入粉霧劑（糠酸氟替卡松/烏美溴銨/維蘭特羅）上市，治療COPD。這是首款在美國獲批上市的每日一次 COPD 三聯療法。

2017年11月，氟替美維吸入粉霧劑在歐洲獲批，用於ICS/LABA（吸入型糖皮質激素/長效β2受體激動劑）組合療法未能充分控制病情的中度至重度COPD患者。

2018年11月10日，氟替美維吸入粉霧劑在歐盟獲批新適應症：作為一種每日一次的維持療法，用於ICS/LABA組合療法或LABA/LAMA（長效抗膽鹼能藥物）組合療法未能充分控制病情的中度至重度COPD患者。

2019年11月8日，氟替美維吸入粉霧劑在中國獲批，用於COPD患者的維持治療。

基於氟替美維吸入粉霧劑在國外的快速獲批及拓寬適應症，中國的COPD難題或可通過了解氟替美維吸入粉霧劑尋求新解法。

精準給藥，方便強效

氟替美維吸入粉霧劑是一種吸入式的三聯藥物療法。

其原理是將三種突破性的COPD長效分子藥物——FF（luticasone furoate，糠酸氟替卡松），UMEC（umeclidinium，烏美溴銨）和VI（vilanterol，維蘭特羅），按FF/UMEC/VI 100/62.5/25 μg的劑量裝填入吸入裝置Elipta中，COPD患者每日接受一次吸入治療，保證了精準的給藥劑量。

同時，氟替美維吸入粉霧劑的三聯療法一次性給藥，可在控制病情的同時，減少患者的操作負擔，增強依從性。

多項研究，顯著療效

此外，氟替美維吸入粉霧劑的多項研究數據均表明，其較現有兩聯療法能更有效改善肺功能和患者生活質量，同時有效降低急性加重風險，降低用藥期間的住院率，降低全因死亡率風險。

FULFIL研究

FULFIL研究是一項隨機、雙模擬、多中心研究，共納入1810名COPD患者，旨在比較COPD急性加重患者使用每日一次的氟替美維吸入粉霧劑和每日兩次的布地奈德/福莫特羅吸入劑療效3。

FULFIL研究24周結果顯示，氟替美維吸入粉霧劑較布地奈德/福莫特羅，顯著改善FEV1（第1秒用力呼氣容積）谷值達171 ml，療效顯著；SGRQ（和聖·喬治呼吸問卷）得分分別為-6.6分和-4.3分，前者較後者改善SGRQ 1.5倍3。

FULFIL研究52周結果顯示，氟替美維吸入粉霧劑較布地奈德/福莫特羅，降低中/重度急性加重率44%，表明每日一次的氟替美維吸入粉霧劑三聯治療對比ICS/LABA治療在進展期COPD患者中有明顯優勢3。

IMPACT研究

IMPACT是一項納入10355例COPD患者的隨機、雙盲、多平行研究組的臨床研究，在此研究中，氟替美維吸入粉霧劑被證實對比二聯治療藥物[ 糠酸氟替卡松/維蘭特羅（FF/VI）或烏美溴銨/維蘭特羅（UMEC/VI）]能有效降低全因死亡率，是目前唯一證實能降低COPD患者全因死亡率的吸入藥物4。

研究顯示，治療52周時，氟替美維吸入粉霧劑較糠酸氟替卡松/維蘭特羅降低中/重度急性加重率15%，降低重度（住院）急性加重率13%4。

此外，研究還顯示，治療52周，氟替美維吸入粉霧劑與烏美溴銨/維蘭特羅相比，全因死亡率風險下降42%4。

綜合看來，氟替美維吸入粉霧劑三聯療法與糠酸氟替卡松/維蘭特羅或烏美溴銨/維蘭特羅相比，中重度疾病惡化率更低，相比於烏美溴銨/維蘭特羅組的住院率更低4。

界哥說藥

綜上，無論FULFIL還是IMPACT研究，均顯示氟替美維吸入粉霧劑在減少慢阻肺患者急性加重，改善肺功能和生活質量等重要臨床指標上顯著優於二聯療法，其臨床治療獲益值得期待。

同時，它作為目前唯一在前瞻性研究中觀察到能有效減少慢阻肺急性加重住院率以及降低全因死亡率的三聯藥物，其應用前景同樣值得期待。

正如中國工程院鍾南山院士所言：

「慢阻肺是一種常見，但危害性很大的慢性肺部疾病，它就像高血壓和糖尿病一樣，需要長期堅持規範用藥，才能穩定控制疾病。

研究證明，ICS/LAMA/LABA聯合治療慢阻肺可有效緩解患者症狀，並降低急性加重的風險，和LAMA/LABA以及臨床上常用的一種ICS/LABA製劑相比，三聯治療（如氟替美維吸入粉霧劑）對相當一部分慢阻肺患者的獲益更為顯著。」

據悉，2020年1月，氟替美維吸入粉霧劑將登陸中國市場。未來幾年，GSK將繼續致力於提升藥物可及性，使中國慢阻肺患者儘快獲益於這項創新治療方案。

界哥衷心希望我國COPD患者能早日共享這一成果，期待氟替美維吸入粉霧劑早日來到中國！

參考文獻：

1. Portnoy Allison, et al .Lancet Glob Health, 2019, 7: e472-e481

2. Wang C, et al. Lancet. 2018 Apr 28;391(10131):1706-1717.

3. Lipson DA, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Aug 15;196(4):438-446.

4. Lipson DA, et al. N Engl J Med. 2018 May 3;378(18):1671-1680.

喜歡，就給我一個「好看」