「PNAS」巨噬細胞被「策反」怎麼辦？卡羅林斯卡科學家開發新型免疫療法來應對

2020-11-27 轉化醫學網

本文為轉化醫學網原創，轉載請註明出處

作者：Cathy

導言：腫瘤不僅自身武裝實力強悍，還具有巧妙的偽裝和潛逃能力。不僅如此，腫瘤還能「策反」免疫細胞為其所用。近十年來，對抗癌症的免疫療法取得了長足的進步，但是，仍然有一些類型的癌症對現有的免疫療法無反應。

近期，瑞典卡羅林斯卡研究所(Karolinska Institute)的一項研究報告了一種新型的免疫療法，這種療法正是針對那些被腫瘤「策反」的巨噬細胞，該療法有望為將來的癌症治療提供更多選擇。

該研究發表在《美國國家科學院院刊》，題為「Targeting a scavenger receptor on tumor-associated macrophages activates tumor cell killing by natural killer cells」。

癌細胞可以對免疫細胞進行重新編程，以利於腫瘤的生長。而經過多年的研究，利用免疫系統對抗癌症已經成為了可能，不同的抗體可以觸發免疫系統T細胞攻擊癌細胞。

而巨噬細胞是一種不同類型的細胞，在免疫系統中也起著至關重要的作用，它們將T細胞募集到受外來病原影響的區域並調節其功能。不幸的是，某些腫瘤發展出了關閉免疫系統的方法，包括「策反」巨噬細胞，形成腫瘤相關巨噬細胞（TAM），使其阻斷T細胞。

TAM可具有腫瘤特性，包括抑制免疫反應，促進血管形成並因此加快腫瘤進展。為了阻斷TAM介導的免疫抑制，研究人員通過注射特異性針對清除劑受體MARCO的抗體（該抗體在腫瘤中TAM的特定亞群上表達），以改變它們的極化，進而激活了自然殺傷（NK）細胞來殺死腫瘤。研究顯示，通過特異性靶向，腫瘤血管減少，巨噬細胞表達MARCO的代謝程序改變，並及通過TNF相關凋亡誘導配體（TRAIL）激活了自然殺傷（NK）細胞。

該研究的通訊作者，卡羅林斯卡研究所微生物學、腫瘤和細胞生物學系教授Mikael Karlsson說：「在我們的研究中，我們開發了一種新型的免疫療法，在這種療法中，我們使用特異性抗體激活巨噬細胞，使其支持免疫系統，從而殺死癌細胞。」

研究還顯示，與現有的僅激活T細胞的免疫療法相反，這種新的免疫療法主要激活NK細胞，這是免疫系統的另一個重要細胞，其與T細胞一起殺死腫瘤。

Mikael Karlsson說：「事實證明，當NK細胞被巨噬細胞激活時，它們的抗癌能力非常有效，」

這項研究是與紐約洛克菲勒大學合作進行的，最初是一項模型研究。然後，研究人員將他們的發現應用於人類皮膚腫瘤，以測試其結果的可轉換性。

Mikael Karlsson解釋說：「我們還可以看到這些特異性抗體觸發了人體巨噬細胞，從而激活了NK細胞殺死癌細胞。」

因此，這些發現表明，與先前的療法相比，新的免疫療法可激活免疫系統的不同部分，並有望與現有療法結合使用。

Mikael Karlsson總結說：「NK細胞和T細胞之間的團隊合作提高了它們的功效，這有助於將來能治療更多類型的癌症。」

總之，該研究揭示了一種利用單克隆抗體靶向免疫抑制性腫瘤微環境的方法，以增強NK細胞的活化和NK細胞介導的殺傷作用。這可以補充現有的針對T細胞的免疫療法，為癌症的組合免疫療法提供了一種潛在的方法。

參考資料：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-11-immunotherapy-pave-cancer-treatments.html

【2】https://www.pnas.org/content/early/2020/11/20/2015343117

【3】http://www.360doc.com/content/17/0622/02/39750415_665382697.shtml

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