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生命的特徵之一就是死亡。生就預示著死，個性的死是必然的,但整體的, 即種群的消亡確是偶然的。多細胞生物體細胞的死亡是經常發生的；死亡在維持生命正常結構和功能扮演著重要的作用; 該死的時候不死、該死的地方不死，都可導致結構和功能的異常，即疾病諸如畸形、腫瘤等的發生。
對於細胞的死亡開始於十九世紀，病理學家在細胞學說的基礎上，描述了顯微鏡下細胞死亡的特徵,並命名為necrosis ,中文翻譯為壞死。在物理化學因素及生物如病毒細菌等外界條件作為用下，細胞的終極反應就是壞死，又可區分為乾性壞死和溼性壞死，細胞崩潰，引起炎症反應。上世紀七十年代，才發現機體還存在著一類可受控制的細胞死亡形式，通稱之為 programmed cell death，中文名程序性細胞死亡（PCD），甚至在機體的最基本生命活動中，如細胞周期的調控中起著不可或缺的作用。PCD有不同的種類，也就是細胞有不同的死法。這裡介紹一下對信號通路了解清晰的四種可控的細胞死亡形式。
凋亡途經
apoptosis，細胞凋亡，是經典的PCD。有兩條信號通路涉及其中，一條是線粒體途徑，另一條死亡受體途徑。
線粒體途徑：凋亡的線粒體途經涉及到在細胞應急和發育過程中Bcl2家族蛋白表達和功能的改變。該家族蛋白有共享的Bcl2 homolog （BH)區域, 功能是調節線粒體外膜的完整性。Bax、Bac和Bok 是三種效應成員，可直接引起線粒體外膜通透性（MOMP)，釋放內膜間隙的蛋白質到胞液中。其中釋放的同型細胞色素C與APAF1結合，聚合成凋亡體（apoptosome),再激活起始胱天蛋白酶caspase 9, 最後效應胱天蛋白酶caspase 3/7活化。凋亡的死亡受體途徑涉及到腫瘤壞死因子受體家族的一些成員，還有死亡受體CD95。死亡受體結合配體後的胞內段，募集接頭分子FADD，後者再募集起始胱天蛋白酶caspase 8，使效應胱天蛋白酶活化。
壞死凋亡途徑
necroptosis，壞死凋亡，涉及到死亡受體、一些toll 樣受體的活化和細胞內核酸感受器-ZBP1。
不像凋亡，necroptosis是可調節的一種壞死。死亡受體與配體結合，募集RIPK1，後者經調節性的泛素化後，以激酶非依賴的形式激活NF-kB，部分以使c-FLIP表達，導致細胞不凋亡。去泛素後，RIPK1自身磷酸化、自身寡聚化，募集RIPK3，激活效應分子MLKL。寡聚化的MLKL破壞細胞膜的完整性，引起壞死性細胞死亡。
焦亡途徑
pyrotosis，細胞焦亡，在一些情況下，涉及到apoptosis，但本身是一種可調節的壞死。
當效應分子gasdermin D（GSDMD）被酶切後，寡聚化後，在胞膜上形成大孔隙，導致細胞死亡。有好幾種胱天蛋白酶可酶切GSDMD，如caspase 1、4、5等，caspase 1與炎症小體有關，能酶切GSDMD，還能加工IL-1beta和IL-18，使其活化。
鐵凋亡途經
ferroptosis，鐵凋亡，是一種脂質過氧化失控引起的可調節壞死。
胞內游離的鐵原子和過氧化氫發生Fenton反應，引起多不飽合脂肪酸（PUFA）的過氧化。這些過氧化脂質可被唯一細胞脂質過氧化物酶-PGX4所中和。當降低游離鐵、清除脂質過氧化物或過氧化脂質氫、抑制PUFA的合成，均可防止鐵凋亡的發生。
細胞基本的過程被打斷導致細胞自殺或崩潰，且這一過程是主動的死亡。這種主動的死亡除去上述的四種外，還有PARP依parthanato，溶酶體引起的細胞死亡（LCD）。netosis，中性粒細胞吐出「nets」後的死亡。也有assisted suicide，包括T細胞粒酶對靶細胞的作用和entosis，後者和癌細胞有關。
詳細內容請參考Cell，2019，177，1094-1107的review。
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