「三駕馬車」遭生物類似藥圍攻、藍藥丸消失

2021-01-15 藥店智匯

第39屆摩根大通健康大會正在進行。2021年,預計將有400多家上市公司和私營公司向8,000多名參與者發表演講,跨國MNC悉數上臺,其中當然少不了羅氏和宇宙大藥廠輝瑞。

在接受摩根大通的採訪時,這兩家企業傳遞重點雖然有所差異,但共同點就是給市場以充分、絕對的自信。哪怕羅氏必須應對生物類似藥群狼環伺的困境,輝瑞正處於新冠疫苗有效性的輿論風波之中。

01 羅氏:生物類似藥群狼環伺、困境待解

儘管到2019年羅氏銷售已經實現了連續3年增長,且在當年一度超越了宇宙第一大藥廠輝瑞,但是其日子並不好過。

投資人對於羅氏三大王牌藥物Rituxan(利妥昔單抗)、Herceptin(曲妥珠單抗)和Avastin(貝伐珠單抗)因專利懸崖的到來而引發的不安並未消除。

目前這三款藥物,正在受到生物類似藥的猛烈衝擊。有分析師預測,基於此2022年後其市場份額會下降約14%左右。數據顯示,生物類似藥已經侵蝕了其50億美元的銷售市場。

根據FDA生物類似藥資料庫,截至2020年12月,FDA批准的近30個生物類似藥中,已有10個針對羅氏三大王牌生物製劑:安維汀(Avastin,2個)、赫賽汀(Herceptin,5個)、美羅華(Rituxan,3個)。其中3個Rituxan生物類似藥分別為:Riabni(安進)、Ruxience(輝瑞)、Truxima(梯瓦/Celltrion)。

再看國內市場,復宏漢霖的漢利康作為國內第一款利妥昔單抗生物類似藥已在2019年2月獲批上市,信達生物與禮來共同開發的利妥昔單抗生物類似藥也在2020年獲批,根據GBI提供的數據,信達生物目前已在浙江、廣西等三地中標。羅氏的曲妥珠單抗赫賽汀,2019年經國家醫保局再次談判,再次降價完成醫保續約,根據IQVIACHAPTM數據統計,2018年、2019年曲妥珠單抗於中國境內銷售金額分別約為27.3億元和45.7億元,呈逐年上升趨勢。不過,2020年8月復宏漢霖宣布,旗下首個國產曲妥珠單抗漢曲優在中國和歐盟同時獲批上市。貝伐珠單抗目前國內有兩款生物類似藥獲批,分別來自信達生物和齊魯製藥。

群狼環伺下,羅氏該怎麼做?

羅氏財務長AlanHippe說道,「最好的防線是進一步創新,並提出新產品,以彌補正在失去的東西。」AlanHippe表示,羅氏2012年以來推出的新藥目前約佔羅氏製藥銷售額的40%。

為了應對Herceptin生物類似藥的衝擊,羅氏的針對性做法是,在2020年推出了Phesgo。2020年底歐盟委員會(EC)已批准Phesgo皮下注射液。該藥是由Perjeta(帕妥珠單抗)和Herceptin(曲妥珠單抗)與透明質酸酶(hyaluronidase)構成的一種固定劑量組合(FDC),用於治療早期和轉移性HER2陽性乳腺癌患者。單劑量小瓶可以在治療中心或家中使用,極大的方便了患者。目前,Perjeta已在國內獲批上市。

另外,羅氏的做法就是瘋狂的拓展朋友圈。在2020年羅氏在製藥、數字和個性化醫療保健和診斷領域建立了132個新的合作夥伴關係,AlanHippe稱這一高數字對公司而言有點不尋常。

例如,在2020年7月,這家瑞士製藥商在與BlueprintMedicines達成高達17億美元的合作,以開發抗癌藥物pralsetinib。pralsetinib可用於治療由致癌性RET改變引起的癌症患者,包括非小細胞肺癌(NSCLC)、甲狀腺髓樣癌(MTC)、其他甲狀腺癌和其他實體瘤。

2020年8月,羅氏與再生元合作,雙方聯手對抗COVID-19,開發、製造並向全球各地分發再生元的在研抗病毒抗體雞尾酒療法REGN-COV2。在2020年11月,該療法已經在美國獲批緊急授權使用。

目前,羅氏打造的新馬車已經開始發力。

PD-L1抑制劑Tecentriq(阿替利珠單抗)和多發性硬化症藥物Ocrevus等新產品被視為羅氏未來在腫瘤領域的領軍者。目前,T藥已經拿下了非小細胞肺癌、小細胞肺癌、三陰性乳腺癌(TNBC)和膀胱癌等適應症。羅氏的Ocrelizumab是首個,一年只需注射2次用於治療復髮型多發性硬化症包括RRMS、臨床孤立症候群(在美國獲批)、活動性繼發進展型MS和PPMS的藥物。據了解,ocrelizumab已在北美、南美、中東、歐洲以及澳大利亞等90多個國家獲批上市。

但是在2020年醫保談判中失落的羅氏,其T藥無緣醫保,該藥是國內第2款PD-L1抑制劑,於2020年2月獲NMPA批准上市。財報顯示,阿替利珠單抗於2019年3月獲FDA批准上市,2020年一季度全球銷售額為6.44億瑞士法郎(約合7.28億美元),增長了99%。

對於T藥和其他藥物能否為羅氏再來更多的增長,AlanHippe表示,「存在很多不確定性,但另一方面,我們在2020年的管理還不錯,並且我充滿信心和樂觀地認為我們可以在2021年做到這一點。」

02 輝瑞:非常自信,比過去一年更加自信

171年歷史的輝瑞,以其標誌性LOGO藍色小藥丸的消失開始,來迎接新的時代。

儘管輝瑞目前正處於疫苗有效性的輿論風波之中,但是在接受2021摩根大通的提問時,其AlbertBourla-董事長兼執行長表現的非常自信,尤其是對於其長期銷售目標的回答。

輝瑞曾公開表示,到2025年的複合年增長率至少為6%(其中不包括疫苗銷售)。

AlbertBourla的回答是,提醒大家這個6%,不是天花板而是地板,是最低水平,並且這個最低水平也要是兩位數的增長。「我非常自信,比一年前的自信更加自信,現在我更加自信。」

其信心從何處來?到底有多自信?

據了解,輝瑞在全球範圍內擁有20餘種腫瘤藥物和生物類似藥,治療領域涵蓋了乳腺癌、肺癌、腎癌、前列腺癌以及白血病和黑色素瘤。

在過去的2020年輝瑞並不是一帆風順,其年銷售額近50億美元的重磅藥物Ibrance接連受挫,在2020年5月和10月公布了該藥防止HR+/HER2-早期乳腺癌復發的CDK4/6輔助治療臨床失敗的消息。ISI分析師UmerRaffat此前曾預測其市場可能為30億至40億美元。

據了解,Ibrance為全球首個上市的CDK4/6抑制劑,2015年獲得FDA優先審批聯合來曲唑作為內分泌治療為基礎的初始方案用於治療ER+/HER2-絕經後晚期乳腺癌。輝瑞2019年財報中顯示,Ibrance的年銷售額高達49.61億美元,同比增長20%,在所有產品中僅次於其13價肺炎疫苗。在美國,Ibrance已佔據CDK抑制劑類別的近90%市場份額、佔據一線CDK抑制劑市場的80%份額。而諾華和禮來的CDK4/6年銷售額都不到10億美元,但是這並不意味著輝瑞可以高枕無憂,諾華、禮來的CDK4/6抑制劑年銷售額更是同比增長高達104%、127%。

有分析師認為,儘管Ibrance在輔助治療上臨床失敗,但仍然是市場公認的「最佳」CDK4/6抑制劑,依舊會在晚期乳腺癌CDK4/6抑制劑中脫穎而出。

另外輝瑞的轉型決心顯而易見,先是2019年8月,輝瑞將消費者保健業務部拆分,與GSK的同類部門合併成立一家新的合資公司,輝瑞與GSK分別持有68%、32%的股份,GSK擁有控股權,交易涉及輝瑞的Advil、善存以及鈣爾奇等保健品牌,GSK的舒適達、扶他林以及必理通等。

然後又剝離非專利品牌和仿製藥業務部門普強,與邁蘭合併,成立新的跨國企業,交易涉及立普妥、西樂葆和「偉哥」等品牌。2020年11月,輝瑞宣布已完成普強與邁蘭的合併,並將新公司命名為「Viatris」,輝瑞擁有57%的股份,邁蘭擁有43%的股份。

在中國,輝瑞在華研發業務總投資超過了1.5億美元,是除了美國之外,輝瑞全球最大的研發中心,在中國市場,輝瑞研究中心提出了兩個80%」的目標,即未來3年內實現中國參加80%的全球早期以及關鍵三期臨床試驗,其中80%的項目做到同期申報。

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