2020年5月6日訊/生物谷BIOON/---精密醫學有可能根據患者的獨特遺傳序列調整治療方案。但是要達到這種精度（或開發新藥），需要知道哪些基因與疾病有關。
威斯康星大學麥迪遜分校營養科學教授布萊恩·帕克斯（Brian Parks）說：「不幸的是，我們對這些遺傳差異如何導致性狀差異（無論是膽固醇還是肥胖）沒有真正的了解。」
在最近一項研究中，來自威斯康星大學麥迪遜分校營養科學教授Brian Parks等人開發了一種新方法，可以將以前未知的基因剔除。通過結合動物模型研究得到的結果與涉及數十萬人基因組的遺傳研究結果相結合，研究人員發現了一個新的基因參與調節人體膽固醇代謝。
這項工作為了解與心臟病相關的高膽固醇遺傳風險提供了新的目標。同樣重要的是，這項研究提供了一種新的方法來揭示遺傳變異是許多人類疾病的基礎，這是治療這些疾病的第一步。
相關結果發表在最近的《Cell Metabolism》雜誌上。研究結果表明，當食物提供足夠的必需營養時，新鑑定的基因Sestrin1通過關閉肝臟中的膽固醇生成來調節膽固醇水平。
Parks的團隊利用小鼠肝臟研究涉及膽固醇合成的遺傳網絡，他們確定了與已知膽固醇遺傳網絡相關的112個基因。然後，研究人員希望觀察這112個基因中的哪些與人類體內潛在的膽固醇連接的DNA序列重疊。
Parks說：「我們可以在50萬人的樣本數據中進行規模龐大的研究，從而可以鑑定出與例如膽固醇差異有關的基因組區域。」 他們開始研究的112個基因中，有54個與人類有關。這些基因中有25個以前與人類的膽固醇水平沒有聯繫，這使它們成為潛在的新靶標。 Parks的團隊研究了小鼠模型中的這25個基因，並將它們與人類基因組數據進行了比較，最終得到了Sestrin1。
該基因以前從未報導與膽固醇相關，但研究小組發現Sestrin1有助於調節血液中的膽固醇水平。它可以促進膽固醇的合成，直到被飲食中的膽固醇阻斷為止。缺少該基因的小鼠無法適當調節膽固醇水平。他們在食用膽固醇含量正常的飲食時會產生高膽固醇，因為他們的肝臟無法正常反應。（生物谷 Bioon.com）
資訊出處：Combining mouse and human data uncovers new gene regulating cholesterol原始出處：Zhonggang Li et al,
Integrating Mouse and Human Genetic Data to Move beyond GWAS and Identify Causal Genes in Cholesterol Metabolism, Cell Metabolism(2020). DOI: 10.1016/j.cmet.2020.02.015