Keytruda在大陸獲批新適應症:用於肺癌一線治療

最新消息，Keytruda（俗稱K藥）的新適應症上市申請（JXSS1800018）已獲得國家藥監局批准，聯合培美曲塞、順鉑一線治療EGFR和ALK陰性的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC），這也是繼K藥於2018年7月25日獲得國家藥監局批准，用於治療一線治療後疾病發生進展的局部晚期或轉移性黑色素瘤患者後，在中國拓展的首個適應症。同時，Keytruda也成為國內首個進入一線治療的免疫療法，目前全球範圍僅有Keytruda與羅氏的Tecentriq獲批NSCLC的一線療法，後者目前在國內尚處於申報註冊中。

事實上，美國FDA早已分別於2018年8月20日和10月31日正式批准K藥聯合標準化療（培美曲塞和順鉑/卡鉑）一線治療非鱗非小細胞肺癌（NSCLC），以及K藥聯合標準化療（卡鉑和紫杉醇或卡鉑和白蛋白紫杉醇）一線治療鱗狀NSCLC的適應證，而我國國家藥品監督管理局（NMPA）評審中心（CDE）相繼於2018年9月12日和10月22日分別受理K藥聯合標準化療一線治療非鱗NSCLC，以及K藥聯合標準化療一線治療鱗狀NSCLC。

據菠蘿因子的報導，K藥之所以能被獲批用於肺癌一線治療，主要依靠一項代號為Keynote-189的臨床試驗，在2018年腫瘤免疫專題大會（ESMO）上，公布的Keynote-189的臨床試驗數據顯示，無論順鉑還是卡鉑，帕博利珠單抗聯合化療組均顯著更優。

在接受帕博利珠單抗聯合培美曲塞鉑類（包括卡鉑和順鉑）的患者中，均觀察到對比安慰劑組，有顯著更優的OS、PFS和ORR。在接受卡鉑治療的患者中，帕博利珠單抗聯合培美曲塞卡鉑（n=297）對比單純化療（n=148），mOS分別為尚未達到和11.3個月，HR0.52（0.39-0.71）；mPFS分別為8.6個月和4.9個月，HR0.55（0.44-0.70）。

在接受順鉑治療的患者中，帕博利珠單抗聯合培美曲塞順鉑（n=113）對比單純化療（n=58），mOS分別為尚未達到和10.8個月，HR0.41（0.24-0.69）；mPFS分別為9.2個月和4.8個月，HR0.44（0.30-0.65）

總體而言，K藥聯合化療對癌症的總體緩解率（腫瘤顯著縮小比例）達到了48%，顯著提高了患者的總生存率和無進展生存率，並降低了51%的死亡風險。

截至目前，在中國市場獲批上市的PD-1單抗藥物共計有4種（2個進口，2個國產），針對多個適應症，具體情況如下：

Keytruda（帕博利珠單抗）

研發藥企：默沙東

適應症：於2018年7月25日和2019年3月獲得國家藥監局批准，分別用於治療一線治療後疾病發生進展的局部晚期或轉移性黑色素瘤患者，以及聯合培美曲塞、順鉑一線治療EGFR和ALK陰性的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）。

價格：在中國大陸的零售價為17918元/100mg，對於50kg及以下患者，一年需要使用17次藥物，費用約30萬。

慈善援助方案：對於低保患者，滿足醫學條件和相應的經濟條件，中國初級衛生保健基金會可為其援助最多不超過24個月用量的Keytruda，也就是說低保患者可以免費使用；對於低收入患者（確認符合災難性醫療支出的患者），滿足醫學條件和相應的經濟條件，在自行使用3個療程後，中國初級衛生保健基金會可為其援助3個療程，後續患者每自行使用3個療藥物，基金會可繼續為其援助3個療程，累計時間不超過24個月。（Keytruda於2018年11月被納入深圳醫保）

Opdivo（納武利尤單抗）

研發藥企：百時美施貴寶

適應症：2018年6月15日獲得國家藥監局批准，用於二線治療成人表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。

價格：在中國大陸的定價為100mg/10ml9260元，40mg/10ml4591元，根據3mg/kg、每兩周靜脈注射一次，每次需使用1支100mg/10ml和2支40mg/10ml的給藥方法，60kg體重的成人患者一次用藥需花費18442元，一個月兩次則需花費36884元（同樣的情況在香港所需花費為58868元）。50kg體重的成人患者，100mg規格及40mg規格各一支，一次用藥需花費13851元，一個月花費27702元。

慈善援助方案：援助對象為適用於表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的大陸成人患者。具體而言分為低保患者和低收入患者，其中，低收入患者是指經指定醫療機構診斷符合醫學標準的低收入群體患者，經中國癌症基金會項目辦審核通過後，可按照項目要求和流程循環申請每個周期的援助藥品，獲得最多4個周期的藥品援助，每個周期的援助方案為是指在連續接受6次歐狄沃？治療後（單次歐狄沃？使用劑量為3mg/kg，每兩周一次，需在3個月完成），經指定醫師評估能夠繼續從歐狄沃治療中獲益未發生疾病進展，並無不可耐受副作用，經項目辦審核通過後，可獲得後續最多7次治療的免費藥品援助。

拓益（特瑞普利單抗）

研發藥企：君實生物

適應症：2018年12月17日獲得國家藥監局有條件批准，用於治療既往接受全身系統治療失敗後的不可切除或轉移性黑色素瘤患者。

價格：定價為7200元/240mg（支），合30元/mg，年治療費用18.72萬元。

慈善援助方案：北京白求恩公益基金會在全國發起「益路相伴——白求恩·拓益公益捐助項目」，為家庭困難或因病致貧而不能得到持續有效治療的黑色素瘤患者提供藥品援助，根據項目方案，符合條件的患者使用4個周期拓益後可獲4個周期的藥品援助。初步估算，如該計劃可覆蓋一年或更長治療周期，患者實際一年用藥負擔約為93600元。

達伯舒（信迪利單抗）

研發藥企：信達生物

適應症：2018年12月27日獲得國家藥監局批准上市，用於治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤。

價格：定價為為7838元/100mg（支）

慈善援助方案：有兩個援助方案：其一是由第三方發起的「關愛·優」舒享新生會員項目，購買三個周期信迪利單抗後，將獲得兩個周期的產品。初步估算，經援助後，患者每個月的治療費用約為1.39萬，年治療費用為16.7萬左右；其二是中國醫藥創新促進會將攜手信達生物製藥（蘇州）有限公司共同開展的「中國醫藥創新促進會達伯舒？患者援助項目」，符合條件的中國大陸低保和建檔立卡貧困戶患者，可以慈善免費用藥。