諾華、禮來、輝瑞CDK4/6抑制劑最新數據PK

2021-01-10 生物谷

CDK4/6抑制劑已成為

乳腺癌

治療的一類重要靶向藥物，ESMO大會上，

諾華

、

禮來

、

輝瑞

公布了各自CDK4/6抑制劑藥物治療乳腺癌的最新數據。


2015年2月，輝瑞Ibrance獲批，成為全球上市的首個CDK4/6抑制劑。

諾華

Kisqali和

禮來

Verzenio分別於2017年3月和10月獲批。



諾華

III期臨床研究MONALEESA-3是評價Kisqali聯合氟維司群作為HR+/HER2-絕經後晚期乳腺癌女性初始療法的最大規模研究（n=726）。該研究包括既往未接受內分泌治療的女性、新

診斷

的女性、輔助治療12個月內病情復發的女性、接受內分泌療法治療晚期疾病病情進展的女性。


結果顯示，在預先指定的中期分析時，已經達到了OS終點：與氟維司群單藥相比，Kisqali+氟維司群在OS取得統計學意義的顯著改善、死亡風險降低28%（中位OS：未達到 vs 40.0個月；HR=0.724，95%CI：0.568-0.924，p=0.00455）。


OS的顯著延長符合早期療效停止標準。42個月時，Kisqali+氟維司群治療組估計的生存率為58%，氟維司群單藥組估計的生存率為46%。結果在一線和二線亞組（包括在輔助治療12個月內復發的患者中）與整個MONALEESA-3患者群體一致。


一線治療患者中也達到了PFS終點：Kisqali+氟維司群的中位PFS為33.6個月，氟維司群治療組為19.2個月（HR=0.546，95%CI：0.415-0.718）。此外，所有接受了Kisqali+氟維司群治療的患者都延遲了對化療的需求（HR=0.696，95%CI：0.551-0.879）。


安全性方面，此次分析中觀察到，與氟維司群單藥相比，Kisqali+氟維司群治療的患者中最常見的3/4級不良事件包括中性粒細胞減少（57.1% vs 0.8%）、肝膽毒性（13.7% vs 5.8%）、QTc延長（3.1% vs 1.2%）、呼吸系統疾病（2.3% vs 3.3%）和間質性肺病（0.2% vs 0%）。


MONALEESA-3研究是Kisqali組合療法在預先計劃的中期分析中達到OS次要終點的第二個III期研究。Kisqali也是唯一一個在兩個關鍵性III期研究中、在2個獨特的患者群體中顯示OS陽性結果的CDK4/6抑制劑，持續顯示死亡風險降低約30%。


MONALEESA-7研究的數據顯示，與內分泌療法相比，Kisqali聯合內分泌治療顯著延長了絕經前HR+/HER2-晚期乳腺癌女性患者生存期（中位OS：未達到 vs 40.9個月）、死亡風險降低28.9%（HR=0.712[0.535-0.948]，p=0.00973）。



禮來

在會上公布了III期臨床研究MONARCH-2的結果。該研究入組的患者包括既往接受過內分泌治療的絕經前/圍絕經期、絕經後HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌女性患者。


結果顯示，與安慰劑+氟維司群相比，Verzenio+氟維司群OS顯著延長9.4個月（中位OS：46.7個月 vs 37.3個月）、死亡風險降低24.3%（HR=0.757，95%CI：0.606-0.945，p=0.0137）。OS結果在絕經前/圍絕經期、絕經後各個亞組中一致。


在先前接受內分泌治療但癌症很快復發或擴散到身體其他部位的女性患者中，結果與意向性治療（ITT）群體一致（HR=0.686，95%CI：0.451-1.043）。在癌症擴散到肝臟或肺部等器官的女性患者中也觀察到相似的結果（HR=0.675，95%CI：0.511-0.891）。這些侵襲性疾病特徵表明女性患者的預後更差。這兩項分析均為預先指定分析，結果與MONARCH-2研究的ITT結果一致，該項研究先前證實了PFS主要終點和OS次要終點均有統計學意義的顯著改善。


除了延長患者生命，探索性分析還顯示，Verzenio+氟維司群還推遲了化療時間（中位化療時間：50.2個月 vs 22.1個月；HR=0.625，95%CI：0.501-0.779）。


此次分析中，安全性概況與MONARCH-2研究的初步分析結果一致，長期隨訪（中位數47.7個月）未觀察到新的安全信號。


輝瑞：Ibrance+來曲唑


輝瑞公布了四份Ibrance真實世界分析報告，支持了Ibrance聯合療法在日常臨床實踐中的有效性，並為該藥在某些HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者中的應用提供了新的見解。


其中包括比較Ibrance+芳香化酶抑制劑組合療法與芳香化酶抑制劑單藥的首個真實世界對比分析，這是一項回顧性分析，共納入了906例HR+、HER2-轉移性乳腺癌患者，這些患者在2015年2月至2018年8月期間接受了Ibrance+來曲唑（n=453）或來曲唑（n=453）作為初始內分泌療法。兩組患者特徵：中位年齡（68.0歲 vs 68.0歲）、白種人比例（69.8% vs 70.6%）、轉移位點中位數（2.0 vs 2.0）、僅骨骼轉移疾病（26.9% vs 32.2%）、內臟轉移疾病（49.7% vs 49.7%）。


現實世界無進展生存期（rwPFS）通過臨床治療醫生對來源證據的臨床評估進行測量，如來自Flatiron Health縱向資料庫的放射掃描或病理學證據。該資料庫的最新更新包括來自280多家癌症診所的去識別化電子健康記錄，這些診所代表著美國220多萬癌症患者。


結果顯示，與來曲唑單藥相比，Ibrance+來曲唑使rwPFS表現出統計學意義的顯著改善（中位rwPFS：24.5個月 vs 17.1個月；HR=0.68，95%CI：0.56-0.84，p=0.0003）；現實世界無進展生存率提高：6個月rwPFS率（82.8% vs 74.5%）、12個月rwPFS率（72.1% vs 58.9%）、18個月rwPFS率（60.1% vs 48.4%）、24個月rwPFS率（50.2% vs 39.1%）。


此次比較分析首次提供了CDK4/6抑制劑與內分泌治療相結合的真實世界證據，顯示Ibrance在多樣化的臨床實踐中具有

臨床試驗

中被證實的PFS受益。(

生物谷

Bioon.com）

相關焦點

  • 輝瑞/諾華夾擊 禮來CDK4/6新藥如何脫穎而出?
    因此，當FDA授予禮來公司CDK4/6抑制劑類藥物abemaciclib突破性療法認證時，許多分析人士感到疑惑。因為禮來公司的研發進度相對於輝瑞公司的palbociclib以及諾華公司的ribociclib都慢。如今，公司最新公布的一項abemaciclib的臨床I期研究中似乎解釋了FDA如此看重該藥物的理由。
  • 輝瑞CDK4/6抑制劑palbociclib獲FDA優先審批權
    輝瑞今天宣布其CDK4/6抑制劑palbociclib作為一線藥物治療ER陽性、HER2陰性乳腺癌這個適應症獲FDA優先審批權，準備以二期臨床數據申請上市。抑制這兩個酶應該阻斷細胞的繼續分裂，但實際上CDK4/6不僅能叫停細胞分裂，甚至可以殺死已有的癌細胞，臨床上已經觀測到淋巴癌、肺癌、和乳腺癌病人使用CDK4/6抑制劑後腫瘤縮小。這是立項當初沒有預測到的附加治療價值。禮來和諾華的同類藥物預計在2016-2017年左右有望上市。CDK4/6抑制劑除了乳腺癌至少還在5種其它腫瘤的臨床實驗中，其中黑色素瘤和肺癌已有一些積極的結果。
  • 已上市治療乳腺癌CDK4/6抑制劑有哪些?
    近年來，靶向治療在腫瘤治療中扮演的角色愈發重要，今天為大家詳細介紹乳腺癌治療領域的新貴--CDK4/6抑制劑。目前輝瑞的Palbociclib、諾華的Ribociclib和禮來的abemaciclib已經獲批上市，並形成三足鼎立之勢。
  • CDK4/6抑制劑市場競爭加劇 哌柏西利、阿貝西利即將獲批
    作者：Dopine近日，禮來CDK4/6抑制劑Abemaciclib片（即阿貝西利片）的上市申請（相關受理號為JXHS1900144/145/146）在NMPA的狀態變更為"在審批"，這意味著國內第二款CDK4/6抑制劑即將獲批。值得一提的是，齊魯製藥前幾日取得國內首款CDK4/6抑制劑哌柏西利的首仿資格。
  • 禮來CDK4/6抑制劑國內提交上市申請,CDK4/6市場會是下一個金礦嗎?
    記者 | 金淼編輯 | 任悠悠1禮來公司於近日在國內遞交了乳腺癌藥物Abemaciclib的上市申請。其中CDK4/6（選擇性抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4和6）抑制劑是一種新型的選擇性藥物，其在G1期誘導細胞周期阻滯以阻止腫瘤進展，對包括乳腺癌在內的多種腫瘤治療有效，是近年來腫瘤靶向治療藥物研究的熱門靶點領域。Abemaciclib是FDA批准的第三個CDK4/6抑制劑，也是在轉移性乳腺癌治療領域，目前唯一一個既可單用也可聯用的CDK4/6抑制劑。
  • 中國第2款CDK4/6抑制劑,今年有望獲批!
    其中CDK4/6(選擇性抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4和6)抑制劑是一種新型的選擇性藥物，其在G1期誘導細胞周期阻滯以阻止腫瘤進展，對包括乳腺癌在內的多種腫瘤治療有效，是近年來腫瘤靶向治療藥物研究的熱門靶點領域。
  • 乳腺癌新藥CDK4/6抑制劑前景樂觀 全球已過60億美元
    截至目前， FDA總共批准了三個CDK4/6抑制劑乳腺癌靶向藥物上市，分別是：輝瑞的哌柏西利（Ibrance）、諾華的Ribociclib（Kisqali）和禮來的Abemaciclib（Verzenio）。
  • 貝達藥業CDK4/6抑制劑BPI-16350獲批臨床
    BPI-16350膠囊是貝達藥業自主研發的抗腫瘤新藥，針對的靶點為細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6），擬單藥或與激素療法聯合使用，主要用於治療激素受體陽性和人類表皮生長因子受體2陰性(HR陽性/HER2陰性)的絕經後晚期或轉移乳腺癌患者，還可用於Rb+的其他癌症的一、二線或聯合治療。
  • 創新藥企業加速布局CDK4/6靶點抑制劑
    中國國家藥監局藥品審-評中心（CDE）數據顯示，2020年11月第二周新增41項臨床試驗申請通過「默示許可」，涉及10款抗癌領域的在研新藥，其中包括兩款CDK4/6抑制劑，分別是來自恆瑞醫藥的SHR6390片和必貝特醫藥的BEBT-209膠囊。
  • ...乳腺癌新藥阿貝西利片正式獲批上市:國內第2款CDK4/6抑制劑
    12 月 30 日，根據 NMPA 官網，禮來製藥(LLY.US)CDK4/6 抑制劑 Abemaciclib 片獲批上市，這是國內獲批的第二款 CDK4/6 抑制劑。Abemaciclib（阿貝西利）是禮來開發的一款口服細胞周期蛋白依賴性激酶 CDK4/6 抑制劑。CDK4/6 是細胞周期關鍵調節因子，在細胞生長周期 G1 期到 S 期的過渡中發揮了關鍵作用。
  • 嘉和生物1類新藥CDK4/6抑制劑臨床申請獲CDE受理
    Lerociclib是G1 Therapeutics開發的一款潛在「best-in-class」的口服CDK 4/6（細胞周期蛋白依賴性激酶 4/6）抑制劑。有望成為國內第5個上市的CDK4/6抑制劑。　　乳腺癌是全球女性高發的惡性腫瘤之一。據統計，我國每年約有16.9萬女性確診乳腺癌，每年有4.5萬女性死於乳腺癌。
  • CDK抑制劑的研發前景與專利布局分析
    某一類小分子抗腫瘤藥物在市場表現如何，可以從一些明星藥的銷售情況來看，近幾年藥品銷售數據中，表現比較亮眼當屬CDK4/6抑制劑，市場份額逐年增加，尤其是CDK4/6抑制劑中Palbociclib、Ribociclib和Abemaciclib三兄弟，在藥品銷售市場數據上表現強勁，讓原研廠家輝瑞、諾華、禮來這幾年賺得盆滿缽滿，如下圖所示。
  • CDK4/6抑制劑在乳腺癌中的江湖 新藥還是仿藥的抉擇?
    目前，CDK4/6抑制劑治療HR+/HER2-乳腺癌顯著延長生存期2倍左右，是乳腺癌領域的新貴產品。03上市藥物：CDK4/6抑制劑三兄弟迄今為止，有3款CDK4/6抑制劑被批准上市（表1），分別是Palbociclib，Ribocicib，Abemaciclib。表1 已上市CDK4/6抑制劑
  • 禮來CDK4/6抑制劑在中國再遞交新適應症上市申請!
    內容來源：醫藥觀瀾中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）網站最新公示，禮來公司（Eli Lilly and Company）在中國遞交了三項CDK 4/6抑制劑阿貝西利片（abemaciclib）的新適應症上市申請，並於12月28日獲得受理。值得一提的是，在中國，阿貝西利片針對女性乳腺癌患者的首個適應症上市申請已進入在審批階段。
  • ...性乳腺癌藥物palbociclib新藥申請——或率先開啟CDK4/6抑制劑...
    輝瑞也信誓旦旦的表示，palbociclib的II期數據就足以獲得FDA的認可和批准，儘管該藥的III期項目目前仍在進行中。而競爭對手諾華（Novartis）已於去年11月將其CDK4/6抑制劑LEE011推進至III期研究，禮來（Eli Lilly）的CDK4/6抑制劑LY2835219的推進則相對緩慢，研究進程落後於輝瑞和諾華。
  • 禮來CDK4/6抑制劑Verzenio聯合氟維司群顯著延長HR...
    長期隨訪（中位數47.7個月）沒有觀察到新的安全信號，在分析時，Verzenio+氟維司群治療組有17%的患者仍在治療中，而安慰劑+氟維司群治療組為4%。禮來將繼續對該研究入組的患者進行監測，該公司已計劃將OS分析數據提交至全球的監管機構。目前，Verzenio+氟維司群聯合治療方案已獲全球50多個國家批准。
  • 強生、諾華、輝瑞等跨國藥企CEO年薪大比拼 誰增長最快
    隨著各公司年報逐漸公布，一批跨國藥企領導者的最新薪酬也隨之曝光，強生、禮來、阿斯利康、輝瑞、羅氏、諾華、GSK等跨國藥企CEO薪酬陸續公布，其中，強生CEO Alex Gorsky總薪酬最高，達2537萬美元（約合人民幣1.8億元），諾華執行長Vas Narasimhan年度總薪酬強勢增長59%，羅氏執行長Severin Schwan由於公司薪酬計算方式改變與上年基本持平
  • CDK4/6抑制劑角逐早期乳腺癌:阿貝西利為何後來居上?
    對於早期HR+/HER2-患者人群，第三代CDK4/6抑制劑哌柏西利和阿貝西利分別開展了代號為PALLAS和monarchE的III期研究進行探索，不過兩項研究設計看似相似的研究，得出的結論卻截然不同。日前，輝瑞宣布哌柏西利在早期乳腺癌臨床研究的又一次失利，III期PENELOPE-B研究同樣未到達無浸潤性疾病生存期 （IDFS）的主要終點。
  • 首個NGF抑制劑類止痛藥!輝瑞/禮來tanezumab在美國進入審查,治療中...
    2020年3月4日訊 /生物谷BIOON/ --輝瑞（Pfizer）與禮來（Eli Lilly）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理單抗藥物tanezumab（2.5mg，皮下注射[SC]）的生物製品許可申請（BLA），該藥目前正被評估用於治療：接受其他止痛藥後疼痛緩解不足
  • 首個適應症獲批在即,禮來CDK 4/6抑制劑在中國再遞交新適應症上市...
    ，禮來公司（Eli Lilly and Company）在中國遞交了三項CDK 4/6抑制劑阿貝西利片（abemaciclib）的新適應症上市申請，並於12月28日獲得受理。　　截圖來源：CDE官網　　CDK 4/6是驅動細胞分裂的關鍵調節因子。研究發現，CDK 4/6在許多癌細胞中呈現過表達的現象，導致癌細胞分裂周期失控，無限增殖。