信使核糖核酸(mRNA)的結構與功能

2020-12-03 李老師談生化

信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)是指導合成蛋白質的模板,是把遺傳信息從DNA傳遞到蛋白質的信使。它是一種臨時的副本,所以具有拷貝少、壽命短、修飾成分少的特點。

因為生命過程總是需要多種蛋白協調作用,所以mRNA的種類很多,而且隨細胞狀態和外界環境不斷變化。狹義的轉錄組(transcriptome)就是指某種細胞在某種條件下所有mRNA的集合。

成熟mRNA的主體序列是編碼區,在其上遊5』側和下遊都有非編碼區。真核生物mRNA分子兩端還有5』帽子和3』尾部結構。原核細胞的mRNA一般沒有尾,但感染真核細胞的病毒mRNA一般有尾。

成熟mRNA的

最簡單的帽子結構是掉轉方向的7-甲基鳥苷三磷酸,它與mRNA原來的5』端核苷酸通過5』ppp5』連接,形成m7GpppN。較複雜的帽子結構在後面的一個或兩個核苷酸還有2』-O-甲基修飾。帽子結構的通式可寫為m7GpppN(m)pN(m)……。

帽子結構對穩定mRNA及其翻譯具有重要意義,它將5』端封閉起來,可免遭核酸外切酶水解;還可作為蛋白合成系統的辨認信號,被一種帽子結合蛋白(cap binding protein,eIF-4E)識別並結合,促使mRNA與核糖體小亞基結合,進而啟動翻譯過程。

5』非翻譯區(5』 untranslated region, 5』UTR)是帽子與編碼區起始密碼子之間的一段較短的序列,其中包括標誌翻譯起始的序列,如原核生物的SD序列。5』UTR是翻譯起始的高度敏感區,其長度、二級結構以及AUG的數量都會影響翻譯起始的效率。

5』UTR的長度一般是100~200個核苷酸,少於20個鹼基時會錯過翻譯起始密碼AUG,稱為遺漏掃描(Leaky scanning)。過長的5』UTR容易形成過多二級結構,不利於翻譯起始。5』UTR的長度也與基因類型有關,比如與信號轉導相關的基因往往具有較長的5』UTR。

編碼區由起始密碼子AUG開始,到終止密碼子(UAG、UGA、UAA)截止,編碼一種蛋白質的一級結構。其中每三個鹼基構成一個密碼子,編碼一個胺基酸。編碼區的二級結構和密碼子選擇都可能影響翻譯效率。過多的二級結構和稀有密碼子都會降低翻譯速度,所以基因工程表達蛋白時會根據宿主的密碼子偏好性進行優化。

3』非翻譯區是終止密碼子以後的轉錄序列,其中含有加尾信號,包括核心序列AAUAAA,以及下遊10-30鹼基處的一段富含GU的輔助序列。

3』非翻譯區也參與翻譯調控,比如很多microRNA可以與靶基因mRNA的3』非翻譯區結合,通過降解或抑制翻譯過程下調靶基因的表達。在動物的胚胎發育過程中,許多基因通過3』UTR中多種調控元件與相應蛋白因子的相互作用,構成複雜的調控網絡,對胚胎發育過程中基因表達的協調控制至關重要。例如果蠅的hunchback、nanos基因,線蟲的pal-1基因等。

microRNA與靶基因3'UTR結合,百度圖片

3』端尾部是一段多聚A序列。成熟的mRNA一般在它的3』端都加上了長度為20-200鹼基的多聚A尾,可以防止外切酶降解,也可以作為核膜孔轉運系統的標誌,與成熟的mRNA通過核膜孔被運到胞漿有關。

尾部結構也與翻譯過程及其調控相關。例如,多聚腺苷酸結合蛋白(PABP)可以與尾部結合,並進一步與eIF4G、eIF4B、Paip-1等多種蛋白相互作用,形成環狀複合物,參與翻譯起始過程,也可參與mRNA穩定性調控過程。

PABP參與翻譯起始過程,遺傳2018

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