科學網—揭示核PTEN發揮腫瘤抑制作用新機制

2021-01-10 科學網

 

本報訊（記者黃辛）上海交通大學醫學院陳國強課題組發現存在於細胞核內的PTEN蛋白通過與mRNA剪接體相互作用，調控前體mRNA的可變剪接，進而幹預高爾基體的伸展和分泌，發揮其腫瘤抑制作用。相關論文日前發表於《自然—通訊》。

PTEN是最重要的腫瘤抑制基因之一，但目前關於核PTEN的抗腫瘤作用的分子機制知之甚少。研究人員鑑定到136個與核PTEN相互作用的蛋白質，其中38個屬於剪接體的組成成分。研究人員發現並證實PTEN能夠和剪接體蛋白U2AF2直接相互作用，影響其被剪接體招募的過程。

該課題組發現，核PTEN可以從整體層面調控前體mRNA的可變剪接，並鑑定了一批受PTEN調控的可變剪接事件。他們通過分析腫瘤樣本中這些可變剪接事件的發生頻率、與PTEN的相關性以及與病人生存期的關係，發現相當一部分PTEN調控的可變剪接事件與腫瘤的發生發展密切相關。在此基礎上，研究人員發現分泌抑制劑BFA和GCA能夠選擇性地殺死PTEN缺失的腫瘤細胞。

論文相關信息：Nature Communications, volume 9, Article number: 2392 (2018)

《中國科學報》 (2018-07-25 第4版 綜合)

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