JCB:關閉錯誤基因或可逆轉血液癌症對類固醇藥物的抵抗

2020-11-28 生物谷


2017年1月25日訊 /生物谷BIOON/ --最近一項新研究揭示了為何有些血液癌症病人會抵抗癌症治療中所使用的類固醇藥物，比如地塞米松。來自英國格拉斯哥大學的科學家們發現RUNX1基因的異常活性會干擾信號分子的作用從而引起癌細胞抵抗類固醇。該研究表明關閉該基因的藥物或可逆轉這類病人對藥物的抵抗。

相關研究結果發表在國際學術期刊Journal of Cellular Biochemistry上。

RUNX家族基因能夠通過調節其他基因的活性幫助維持健康的血細胞生成過程。RUNX1發生功能異常在多種類型的白血病和淋巴瘤中都會出現。在該研究中研究人員藉助人類淋巴瘤細胞和淋巴瘤小鼠模型確定了RUNX1在癌症發育中的作用。

他們發現RUNX1的開啟和關閉能夠決定對癌細胞生長的促進或抑制。該基因的表達產物能夠改變鞘脂分子的平衡，這種脂質分子存在於細胞膜能夠調節細胞的程序性死亡。

該研究發現當RUNX1出現表達異常，刺激細胞生長和存活的1-磷酸鞘氨醇合成會大大增加，而促進細胞死亡的神經醯胺合成會下降。這一發現幫助解釋了為何病人會抵抗地塞米松，這種類固醇藥物能夠通過誘導淋巴瘤細胞中鞘脂分子的合成促進細胞死亡達到治療癌症的效果。

James Neil教授表示：「RUNX1的異常表達會讓淋巴瘤細胞抵抗地塞米松，表明關閉該基因的藥物或許可以逆轉病人對地塞米松產生的抵抗。因此RUNX1抑制藥物與類固醇藥物聯合使用或可解決治療抵抗問題，不過這還有待於進一步驗證。」（生物谷Bioon.com）

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DOI: 10.1002/jcb.25802 

Runx1 Orchestrates Sphingolipid Metabolism and Glucocorticoid Resistance in Lymphomagenesis

A. Kilbey et al.

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