新型藥物能「欺騙」癌細胞,讓人體免疫系統摧毀癌症

2020-11-30 cnBeta

北京時間10月19日消息，據國外媒體報導，目前，科學家研製一種新型癌症治療藥物，通過模仿病毒和「感染」腫瘤細胞，有助於免疫系統摧毀癌症。該藥物被稱為「BO-112」，當前正在人體測試階段，它模仿了雙鏈RNA分子結構，雙鏈RNA分子是一些病毒中的遺傳物質。病毒感染人體時會將其RNA注入人體細胞，但是人體細胞使用特殊受體能有效識別病毒RNA，並在病毒攻擊感染時調用免疫系統進行幹預。

BO-112藥物具有這種細胞防禦機制，一旦藥物分子到達腫瘤內部，它們就會提醒身體免疫系統，腫瘤細胞的存在位置。為了躲避免疫系統的攻擊，癌細胞經常「偽裝」，同時也會停止發送信息，暴露自己在人體的所在位置。當使用BO-112藥物治療時，腫瘤會發出「警示信號」足以讓免疫系統探測到。

美國加州大學洛杉磯分校放射腫瘤學副教授阿努莎·卡爾巴辛（Anusha Kalbasi）博士稱，該藥物現已對老鼠和十幾位患者進行試驗，試驗表明該藥物能夠喚醒免疫系統，下步可考慮擴大當前癌症治療範圍。

換句話說，一旦BO-112藥物揭示了腫瘤細胞位置，其他治療方法可更容易地殺死腫瘤細胞。卡爾巴辛說：「我認為BO-112藥物療效很好，它能夠讓其他免疫療法發揮最大療效。」

在10月14日發表在《科學轉化醫學》雜誌的一項最新研究中，卡爾巴辛和同事在實驗室器皿中測試BO-112藥物，並將該藥物用於治療老鼠黑素瘤（一種皮膚癌症）。在同天發表的另一項臨床試驗中，44位患者注射BO-112藥物，且未採用額外癌症治療，因此研究人員能分析該藥物對人體的安全性和有效性。早期試驗結果表明，BO-112藥物治療之後，可使難以治療的腫瘤對免疫療法十分脆弱，但是研究小組需要確認這些結果是否適用更廣泛的群體。

暴露癌細胞

癌症免疫療法是通過增強人體對腫瘤的免疫防禦來實現的，但是癌細胞會使用各種方法抵抗這些攻擊。

例如：一種名為「過繼T細胞治療」的免疫療法涉及提取患者免疫細胞，對其修改從而更好地識別特定腫瘤細胞，之後將其重新植入人體。T細胞通過掃描腫瘤細胞表面的特定分子能夠探測到腫瘤分子——抗原體，但是一些腫瘤細胞可以減緩或者停止生成抗原體，或者阻止它們出現在細胞表面，從而使T細胞無法探測它們。

理論上講，迫使腫瘤分子形成並在表面存在抗原體，這樣能使T細胞探測到它們，卡爾巴辛和同事們在幾項老鼠研究中測試這一觀點。

他們首先對老鼠腫瘤細胞進行改良，從而減少其表面抗原體數量，在實驗室培養皿研究中，發生基因突變的腫瘤細胞無法被T細胞探測到。

但是當研究小組激活腫瘤細胞改良的老鼠體內NLRC5基因時，腫瘤細胞生成了抗原體，激活該基因使T細胞能探測到腫瘤細胞，從而便於攻擊腫瘤細胞。當研究團隊從實驗室器皿轉移到老鼠試驗階段時，相同的治療方案生效，然而要使用相同的方法應用於人類患者，科學家需要以某種方式開啟患者腫瘤細胞中的NLRC5基因。

為了實際獲得相同效果，研究小組開始使用BO-112藥物，該藥物的作用類似於NLRC5基因，能使癌細胞生成抗原體，該過程中並未激活某些特定基因，相反，該藥物能誘導腫瘤做出反應，就好像它被病毒感染了一樣。

卡爾巴辛說：「在未注射BO-112藥物的情況下，實驗室老鼠體內腫瘤細胞並不完全適應過繼T細胞療法，因為T細胞最初是不能探測到腫瘤細胞，然而當注射BO-112藥物之後，T細胞療法突然生效！當我們持續注射BO-112藥物時，老鼠體內腫瘤要麼變小，要麼在一段時間內停止生長。」

從老鼠到人類

卡爾巴辛強調稱，然而長著較大腫瘤的老鼠，組合治療之後會出現腫瘤復發。對於長著較小腫瘤的老鼠，組合治療更有成效，腫瘤會縮小得非常明顯，在一些試驗中甚至腫瘤會消失。

為了驗證B0-112藥物是否在人類患者獲得老鼠試驗相同的療效，另一支研究小組在Highlight Therapeutics製藥公司的贊助下進行了一項小型臨床試驗，結果顯示，儘管44名參與者中3人出現嚴重反應，包括肺炎、血小板水平顯著下降，但大多數患者的治療效果都很好，血小板水平對血液凝結非常重要。

在44名患者中，28名接受了B0-112藥物注射和免疫藥物治療（納武利尤單抗和派姆單抗藥物），這些治療「消除了身體T細胞的剎車」，因為可以更有效地探測腫瘤細胞。在臨床試驗中，B0-112使腫瘤細胞對納武利尤單抗和派姆單抗藥物更加敏感，經過8-12周的治療，10名轉移性癌症患者病情趨於穩定，這意味著他們的腫瘤停止生長，而另外3名患者的腫瘤開始縮小。

卡爾巴辛指出，這也就是說，由於首次人體臨床試驗的主要目標是安全性，因此接受試驗的患者數量較少，該療法無法獲得正式結論。然而，這些初期試驗結果表明BO-112可能是一種有效的癌症治療藥物，可以消除對免疫療法有耐藥性的腫瘤細胞。

他強調稱，每種類型的細胞都有不同的能力來檢測雙鏈DNA分子，該分子可以被BO-112藥物模仿，因此我們通過仔細觀察，可以了解每位患者身體上有哪些因素能預示著對BO-112藥物產生更好反應，因此某些癌症可能對BO-112藥物更敏感。

美國西奈山伊坎醫學院淋巴瘤免疫療法主任約書亞·布洛迪（Joshua Brody）表示，考慮到BO-112藥物直接注射到腫瘤細胞，初始試驗可能會專注於「表面接觸」腫瘤細胞的癌症類型，例如：黑色素瘤、淋巴瘤、乳腺癌、膀胱癌等。這兩項研究（實驗室和患者臨床試驗）令我們非常興奮，意味著我們可以採用藥物療法探測到抗原體，這樣進一步促使免疫療法有效誘導癌症病情緩解。（葉傾城）

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