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根據2012年全國調查顯示,中國成人血脂異常總體患病率高達40.40%(其中,高膽固醇血症的患病率為4.9%,高甘油三酯血症的患病率為13.1%,低高密度脂蛋白膽固醇血症的患病率為33.9%,前兩就是我們常說的「高脂血症」)。
大量流行病學研究和前瞻性隨機臨床試驗的結果證實,血脂異常是心腦血管疾病的重要危險因素,因此對血脂異常的防治意義重大。
除了控制飲食和改善不良生活方式,調脂藥物的應用也是控制血脂異常的有效措施。
臨床上可供選擇的調脂藥總體可分為兩大類:
(1)主要降低膽固醇的藥物:他汀類、膽固醇吸收抑制劑、抗氧化藥、膽酸螯合劑、其他調脂藥(脂必泰、多廿烷醇)。
(2)主要降低甘油三酯(TG)的藥物:貝特類、煙酸類、高純度魚油製劑。
藥物分類以及注意事項
01
他汀類:洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿託伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀。
(1)阿託伐他汀和瑞舒伐他汀由於半衰期長可固定每天任一時間服用;他汀類效應體現相應的晝夜規律,肝臟合成脂肪峰期多在夜間,為了使藥物血藥濃度和達峰時間與脂肪合成峰時同步,半衰期短的他汀類提倡晚餐後服用療效較好。
(2)長期服用他汀類有增加新發糖尿病的危險,發生率為10-12%,屬於他汀類效應。他汀類對心血管疾病的總體益處遠大於新增糖尿病危險,無論是糖尿病高危人群還是糖尿病患者,有他汀類治療適應證者都應堅持服用此類藥物。
(3)他汀類可使肝功能異常,主要表現為轉氨酶升高,呈劑量依賴性。當血清谷丙轉氨酶(ALT)和穀草轉氨酶(AST)升高達正常值上限3倍以上及合併總膽紅素升高患者,應減量或停藥。失代償性肝硬化及急性肝功能衰竭是他汀類藥物應用禁忌證。
(4)他汀類可引起肌病,包括肌痛、肌炎和橫紋肌溶解。不同他汀類藥物肌肉不適發生率不同,使用大劑量或與其他藥物合用時,肌炎發生率增加。
02
貝特類:非諾貝特、吉非貝齊、苯扎貝特
(1)貝特類藥物血漿蛋白結合率高,故口服抗凝藥與其合用時應減量。
(2)肝腎功能障礙、妊娠和哺乳期婦女應禁用。
(3)吉非貝齊不能和他汀類聯合使用,非諾貝特則可與他汀類聯用,但僅用於混合型血脂異常需要降低膽固醇和TG時。兩者聯用可增加橫紋肌溶解症的風險,用藥期間應加強監護。
03
抗氧化藥:普羅布考
(1)普羅布考主要適用於高膽固醇血症,尤其是純合子型家族性高膽固醇血症(HoFH)及黃色瘤患者,有減輕皮膚黃色瘤的作用。
(2)普羅布考禁用於以下情況:
近期心肌損害,如新近心肌梗死者;
嚴重室性心律失常、心動過緩者;
有心源性暈厥或有不明原因暈厥者;
有Q-T間期延長者;
正在服用延長Q-T間期藥物者;
合併低血鉀或低血鎂者。
(3)服用普羅布考期間應定期檢查心電圖Q-T間期,並及時糾正低血鉀和低血鎂。
04
膽固醇吸收抑制劑:依折麥布
(1)依折麥布的安全性和耐受性良好,其不良反應輕微且多為一過性,主要表現為頭痛和消化道症狀。
(2)依折麥布和他汀類分別作用於膽固醇代謝的外源性和內源性兩個途徑,當兩者合用時,可產生協同作用,強力降低LDL-C水平,優於兩種藥物單獨應用。
05
煙酸類:煙酸、阿昔莫司
煙酸類最常見的不良反應是顏面潮紅,其他有肝臟損害、高尿酸血症、高血糖、棘皮症和消化道不適等,慢性活動性肝病、活動性消化性潰瘍和嚴重痛風者禁用。
與其他藥物的相互作用
1、辛伐他汀
(1)與吉非貝齊、煙酸(1日≥1g)合用,可致發生肌病的風險增加。
(2)與CYP4A4強效抑制劑(如伊曲康唑、酮康唑、紅黴素、克拉黴素等)合用,可增加發生肌病的風險。不推薦本藥與以上藥物合用,當必須使用以上藥物進行治療時,可暫停本藥。
(3)環孢素可升高辛伐他汀的血藥濃度,可致發生肌病的風險增加。
(4)與胺碘酮、氨氯地平、維拉帕米、地爾硫䓬合用,可增加發生肌病和橫紋肌溶解的風險。
(5)辛伐他汀可使地高辛的血藥濃度輕度升高。
(6)與香豆素類抗凝藥合用,可中度提高香豆素類抗凝藥的抗凝效果。合用辛伐他汀時,應監測凝血酶原時間。
2、非諾貝特
(1)與口服抗凝藥合用,非諾貝特可增加其療效,使凝血酶原時間延長。
(2)與其他蛋白結合率高的藥物(如磺脲類降糖藥、呋塞米)合用,可使以上藥物藥效增強。
(3)與環孢素合用,可導致腎功能惡化的危險。
(4)與他汀類合用可引起肌痛、橫紋肌溶解、血肌酸磷酸激酶升高等,合用應謹慎,上述症狀嚴重時應停藥。
3、普羅布考
(1)與三環類抗抑鬱藥、Ⅰ類及Ⅲ類抗心律失常藥、吩噻嗪類合用,發生心律失常的危險性增大,應禁止合用。
(2)普羅布考可加強香豆素類藥物的抗凝作用。
(3)普羅布考可顯著降低環孢素的血藥濃度。
4、依折麥布
(1)與環孢素合用,可升高依折麥布的血藥濃度。
(2)與抗酸藥合用,可降低依折麥布的吸收速度,但不影響其生物利用度。
(3)貝特類和依折麥布均可增加膽汁中膽固醇的含量,不推薦本藥與貝特類(非諾貝特除外)合用。
(4)與華法林合用時,應監測國際標準化比值(INR)。
5、煙酸
(1)與抗高血壓藥(神經節阻斷劑、血管活性藥、腎上腺受體阻斷劑如胍乙啶)合用,可引起體位性低血壓。
(2)與他汀類藥物合用,具有潛在的橫紋肌溶解的危險,故聯用時應謹慎。
(3)與異煙肼合用,可阻斷煙酸與輔酶Ⅰ結合,從而導致煙酸缺乏。
(4)與阿司匹林合用可降低煙酸在體內的代謝及清除率。
此外,服用藥物期間,並不代表可以「大魚大肉」,必須節制飲食,最好接受標準的低脂、低膽固醇飲食,並規律地做適宜的運動。
事實上,生活方式的改變可以控制>60%的慢性疾病。症狀明顯時,也不能因顧忌其不良反應而因噎廢食,應及時服用藥物,且做好相關指標的檢查。
作者介紹
蔡燕輝
主管藥師
惠州市第三人民醫院藥師
武漢科技大學碩士
從事醫院藥學工作七餘年
審稿專家簡介
袁學文
副主任藥師
簡介:惠州市第三人民醫院藥學部主任,畢業於廣東藥科大學藥學專業,從事醫院藥學工作二十多年,精通相關業務管理和技能。現擔任廣東省藥學會第一屆藥物治療管理專家委員會委員,廣東省藥學會靜脈用藥調配專家委員會委員,廣東省藥理學會臨床合理用藥管理專業委員會委員,廣東省衛生經濟學會基本藥物專業委員會委員,惠州市藥學會第十屆理事會理事,廣東省藥學會會員等,主持開展市級科研立項多項。