科學家系統總結了癌症中RNA剪接異常及幹預策略

RNA剪接是真核生物基因表達的關鍵步驟，剪接調控具有十分重要的生物學功能，剪接異常是導致人類疾病的主要原因之一。大量研究表明，剪接異常在腫瘤中廣泛存在，並在腫瘤發生、發展過程中發揮重要作用，已成為腫瘤生物學新興研究熱點，被認為是癌症治療的一類潛在新靶標。

SCIENCE CHINA Life Sciences近日發表中國科學院-馬普計算生物學研究所王澤峰實驗室與復旦大學基礎醫學院王勇波實驗室題為「Splicing dysregulation in cancer: from mechanistic understanding to a new class of therapeutic targets」的綜述文章，系統總結了癌症中RNA剪接異常及幹預策略的研究進展。

論文首先簡要概括了RNA剪接、可變剪接的過程及調控機制。在此基礎上，詳細總結了癌症中剪接異常的研究進展，包括：剪接調控順式序列元件突變；剪接因子、核內小核糖核酸（snRNA）突變；剪接因子的表達異常以及癌細胞信號通路與剪接異常的交互作用。此外，討論了長鏈非編碼RNA、環狀RNA與RNA剪接的關聯及其在癌症中作用。

腫瘤中剪接異常的功能與機制研究進展極大促進了相關幹預策略在癌症治療中的發展與應用。論文重點強調了目前已有或在開發中的、靶向剪接異常的癌症治療策略，包括：靶向剪接複合物或剪接調控因子；靶向特定的癌相關剪接事件（圖1）。文章還討論了RNA剪接異常對腫瘤免疫治療這一革命性癌症治療方法的影響，並對癌症中RNA剪接異常領域存在的共性挑戰作了總結與展望。

圖1 癌症中剪接異常的幹預策略

該系統性綜述為RNA與腫瘤生物學領域及癌症治療提供了重要知識和新的視角。第一及共同通訊作者為復旦大學基礎醫學院王勇波副教授，主要通訊作者為中國科學院-馬普計算生物學研究所王澤峰研究員。綜述中作者實驗室的研究工作得到了國家自然科學基金委、中國科學院、復旦大學等基金的支持。敬請關注！