11月16日，先聲藥業(02096-HK)宣布：與康寧傑瑞生物、思路迪醫藥達成戰略合作的重組人源化PD-L1單域抗體恩沃利單抗注射液（研發代號：KN035）的新藥上市申請（NDA），已正式提交給國家藥品監督管理局（NMPA），申請的適應症為用於治療既往標準治療失敗的微衛星不穩定(MSI-H)晚期結直腸癌、胃癌及其他錯配修復功能缺陷(dMMR)晚期實體瘤。
KN035的NDA有著多重意義，因為它是全球首個皮下注射PD-L1抗體、首個國產納米抗體、首個國產廣譜抗癌藥（不分瘤種），臨床對其期待已久。而負責KN035大陸地區獨家商業化推廣的先聲藥業，經營業績將有望藉此迎來跨越式增長。
國內PD-L1抗體市場近千億，KN035大有可為
恩沃利單抗注射液（KN035）從早期研發、臨床開發、到最後商業化推廣都得到三大知名創新藥企鼎立支持。KN035先是由康寧傑瑞自主研發、其次思路迪醫藥負責其腫瘤適應症全球臨床開發及商業化，最後由先聲藥業負責該產品中國大陸的獨家商業化推廣。
據了解，目前全球並未有用於皮下注射PD-L1抑制劑，而KN035的問世將填補這一空缺，獲批上市後將成為全球第一款皮下注射PD-L1抑制劑，先聲藥業將先人一步分享到PD-L1近千億市場紅利。
根據Frost Sullivan研究報告顯示，隨著中國腫瘤患者不斷增加，PD-1/PD-L1市場規模將增至2030年的984億元。
在千億級增量市場下，KN035競爭優勢非常的明顯。目前，市場上的PD-L1治療需要頻繁進行靜脈注射，既不能滿足患者用藥的便捷性需求，也將影響患者使用藥物的依從性。KN035可皮下注射，不但能縮短給藥時間，還能更好地維持血漿藥物濃度，從而更好地改善腫瘤患者的生活品質，降低了醫療成本，提升了患者的用藥便利性與藥物可及性，是真正幫助患者的更具臨床價值的藥物。
值得注意的是，KN035單藥治療既往至少一線標準治療失敗的 MSI-H/dMMR 晚期實體瘤療效顯著，且具有持久性，明顯好於現有治療選擇，與同類產品療效相當。據數據顯示，研究共入組103名患者，總體人群（n = 103）BIRC評估的確認客觀緩解率（ORR）為42.7％，CRC（n = 65）患者的ORR為43.1%；GC患者（n = 18）的ORR為44.4%；其他實體瘤患者（n = 20）的ORR為40.0%。總體人群BIRC評估的中位緩解時間（DOR）未達到，12個月DOR率為92.2%；中位無疾病進展期（PFS）為11.1個月；中位生存（OS）未達到，12個月OS率為74.6%。3/4級治療相關不良事件發生率16%，無治療相關不良事件導致死亡。3/4級免疫相關不良事件發生率為8%，未發生免疫相關肺炎、結腸炎、腎炎和神經系統毒性。9%的患者發生注射部位反應，均為1/2級。
此外，KN035在試驗中表現出良好的耐受性和安全性。據數據顯示，KN035在3-4級TRAE發生率僅為15.5%。
可以預見的是，隨著KNO35獲批上市，憑藉著先聲藥業強勁的商業化能力，勢必可在PD-L1近千億市場中，搶佔更多的市場份額，助推經營業績更上一層樓。
創新藥問世接二連三，不斷築高護城河
除了即將上市的KNO35外，先聲藥業今年在創新藥領域還有兩項重磅的突破性進展：
第一、2020年8月，用於腦卒中治療的先必新(依達拉奉右莰醇注射用濃溶液)獲批上市。
先必新是先聲藥業歷經十二年自主研製開發的具有自主智慧財產權的一類創新藥，也是近5 年來全球唯一獲批銷售的腦卒中（俗稱「中風」）創新藥。先必新的Ⅲ期臨床是迄今為止該領域全球樣本量最大的臨床試驗，數據顯示，對比單方依達拉奉注射液，先必新顯示出明確的療效優勢，臨床安全性相似，並大幅度將現有治療窗從24小時延長至48小時，對我國腦卒中治療來說意義重大。
根據Frost Sullivan研究報告顯示，腦卒中已成為中國國民第一大成年人致死和致殘病因（2019年腦卒中分別佔城市和農村居民疾病死亡的14.9%和17.8%），具有高復發率的特點，極度缺乏更加有效的治療手段。預期中國的腦卒中發病人數將由 2020 年的1,660萬人增長至2024年的1,980萬人。
由此可見，在我國的腦卒中發病人數不斷增長的當下，先必新的問世不僅填補我國巨大增量需求，為我國腦卒中患者治療帶來新選擇的同時，也進一步築高了先聲藥業在腦卒中市場領導地位。
第二、治療類風溼關節炎的恩瑞舒(阿巴西普注射液)，成功於2020年8月在中國上市，為中國類風溼關節炎患者提供一種更優的治療選擇。
據了解，恩瑞舒是中國首個及唯一獲批准銷售的 CTLA4-Fc 融合蛋白，亦是全球自身免疫疾病領域第一個、也是目前唯一一種 T細胞選擇性共刺激免疫調節劑。
更為重要一點是，恩瑞舒作為用於治療中度至重度類風溼關節炎的生物創新藥物，可與TNF-α抑制劑以外的其他 DMARDs聯用，用於DMARDs 療效不佳的中重度活動性類風溼關節炎，與先聲藥業現有同治療領域產品形成序貫治療，商業價值非常大。
類風溼關節炎是我國最常見的疾病之一，根據Forest Sullivan研究報告顯示，中國類風溼關節炎藥物的銷售收入由2015年的84億元快速增加至2019年的133億元，年複合增長率為12.3%，並預期2020年至2024年期間將進一步按22.2%的年複合增長率增加，2024年達到352億元。
一年時間裡，三個發展潛力巨大的創新藥陸續步入商業化不同的窗口期，先聲藥業多年來對創新藥的堅持，到了收穫的季節。
突破性進展的背後，是先聲藥業持續增加的研發投入。截至2017年至2019年底以及2020年中期，先聲藥業研發投入佔比持續增高，佔同期總收入比率分別為5.5%、9.9%、14.2%及23.6%。2020年中期先聲藥業研發投入佔比，分別遠高於同期港股競爭對手翰森製藥的11.96%及藥明生物的6.4%。
研發團隊方面，截至2020年6月30日，先聲藥業研發部門共有全職員工多達756人，其中331人擁有碩士學位，116人擁有博士學位，其中超過10%的成員為來自海外知名藥企或院校的科學家和前研發人員。此外，團隊成員中還有國家衛計委「重大新藥創製」科技重大專項課題負責人。
除此以外，，先聲藥業已經在江蘇南京、上海和波士頓建立了三個研發中心，分別側重於不同的領域，並獲國家科技部批准建設「轉化醫學與創新藥物國家重點實驗室」。
值得欣喜的是，在創新藥領域的持續性的高研發投入，也為先聲藥業換來累累的碩果收穫。除了上述三款創新藥，目前處於不同開發階段的在研創新藥產品多達50款，創新藥產品包括小分子藥物、大分子藥物和CAR-T細胞治療，其中超過10款在研創新藥產品處於臨床階段、已遞交新藥申報或者已經獲批。
正是基於先聲藥業在創新藥領域厚積薄發之勢愈發明顯，以及不斷被築高的護城河，Hillhouse Capital（高瓴資本）、高新、紅土、Lake Bleu Prime（清池）等知名投資機構才會選擇成為先聲藥業的基石投資者，與先聲共同發展。
尾語：
據富途數據顯示，截至2020年11月14日收盤，先聲藥業市盈率PE（TTM）為28.07倍,分別低於港股內地醫藥板塊市盈率平均值的78.9倍、翰森製藥市盈率的74.72倍及中國生物製藥市盈率的54.6倍。由此可見，當前先聲藥業股價估值，並沒有完全反映出公司真實的內在價值，估值顯然處於短期階段性的價值窪地。
從長遠發展來看，在未來萬億的醫藥市場增量體系之下，具備豐富的創新藥研發資產、成熟生產及商業化能力，且成為越來越多跨國藥企國內合作優選的先聲藥業，較其他創新藥企擁有先發優勢。隨著三款重磅藥品加入，業績增速勢必優於當前及同期競爭對手。屆時，短暫性的低估情況將逐步消逝，市場及投行們將會為這隻發展潛力巨大優質標的股給予更高的評級及預期。
作者|沈大班