高通量多肽陣列技術發展—博肽健諾威成功案例

2020-12-01 生物谷

後基因組時代，科學家們已將研究重點由基因組學研究轉向功能蛋白質組學研究。蛋白質組學以研究細胞蛋白質的組成和機構，蛋白-蛋白相互作用以及他們與疾病發病機理之間的關係為主。而蛋白質與其它生物大分子如其它蛋白質、核酸及多糖之間的相互作用研究則是蛋白質組學研究的關鍵部分。目前，許多技術已開發用於這一相互作用研究，多肽陣列技術是其中關鍵且最好的技術之一。

固相SPOT多肽合成是廣為人知的一種快速、靈活的膜載體上（尤其是在纖維素膜）製作多肽庫的方法，其也為蛋白質組研究提供快速、高通量且相容性高的研究方法。

多肽陣列技術被廣泛應用於基礎科學研究、藥物篩選、靶標確認、表位定位、疫苗開發、診斷試劑盒開發以及結構功能研究等多個領域。同時出於對多肽藥物不斷增加的興趣，這一技術也能滿足大量的製藥企業不斷增長地對多肽藥物研發的需求。作為一種高通量研究工具，多肽陣列是一種新型生物晶片，使用自動化儀器通過原位合成技術將特意設計的成百乃至上千的多肽以極高的密度置於特殊處理的載體矩陣之上（如玻璃或濾紙等）。使用這種生物晶片，科學家們能夠直接揭示蛋白質與其它生物大分子之間相互作用的秘密。

北京博肽健諾威生物技術有限公司(Beijjng Genovax Biotech Corporation)成立於2004年，位於北京北大生物城，是一家致力於蛋白多肽和抗體藥物、基因治療和疫苗研製開發，以及利用現代生物技術進行中藥/天然藥物研發的高科技生物公司。該公司擁有自己獨有的多肽陣列分析技術平臺，包括PEP-OVERLAP（用於探測蛋白結合表位多肽陣列）和PEP-HIT（通過專有的軟體系統和高通量表位多肽庫篩選系統尋找能夠與靶有效結合的多肽候選物），成功地發現了SARS病毒的全部表位原,以及設計了可以和多種靶蛋白有效結合的多肽分子，其中包括愛滋病病毒複製過程中關鍵性的逆轉錄酶（RT）的抑制劑，並且運用該技術平臺研究中藥/天然藥物的藥理作用及作用機理。公司正在研製開發的產品包括PZ805（一種治療愛滋病的中藥有效組份）、用於防治腫瘤、愛滋病、老年性痴呆等疾病的P-GP、HIV-RT、Tau蛋白等多肽抑制劑。利用多肽陣列分析技術平臺，公司還為國內外用戶的生物醫藥、中藥/天然藥物、疫苗的研製開發提供技術服務。幾年來，公司業務取得顯著進展，已有的成功案例如下：

SARS病毒特異抗原表位的確定

公司科學家賈韋國博士和Campbell博士在世界上首先發現SARS病毒全部抗原表位並擁有相關專利，這些抗原表位在SARS診斷試劑盒及疫苗開發上具有廣泛應用前景。

HIV病毒逆轉錄酶的多肽抑制劑：

公司科研人員利用多肽陣列技術研究與HIV病毒逆轉錄酶有相互作用的蛋白位點，發現若干針對HIV病毒逆轉錄酶的多肽抑制劑，可用於HIV治療的候選藥物開發。這些多肽也可用於血液中血液幹細胞高表達以抑制HIV的複製。

P-糖蛋白抑制劑：

P-糖蛋白在腫瘤多藥耐藥機制中發揮重要作用。應用Pep-Hit技術生成的隨機多肽庫，一種抗蛋白酶解的多肽被發現，其可能成為一種應對多藥耐藥的前景良好的候選藥物。

Tau蛋白結合多肽：

Tau蛋白的多聚化與阿爾茨海默病及其它老年病的發生發展密切相關。科學家們使用多肽陣列技術研究Tau蛋白自身及Tubulin蛋白與其相互作用的位點，發現多肽能夠結合Tau蛋白進而抑制其的多聚化。

仙臺病毒主要抗原蛋白的優勢抗原表位發現

健諾威科學家使用多肽陣列的Pep-overlapping技術，發現仙臺病毒主要抗原蛋白的優勢抗原表位序列，Elisa驗證實驗表明，發現的表位多肽能夠替代全病毒蛋白用於仙臺病毒的血清學檢測。

MAC抑制劑：

MAC(MembraneAttackComplex)參與炎症及敗血症的生發，科學家們通過多肽陣列技術研究CD59與MAC的相互作用位點，進而獲得能夠與MAC結合的多肽抑制劑，體外實驗中能夠阻斷MAC介導的免疫反應。

博肽健諾威公司多肽陣列技術有多項優勢：高效多肽合成儀：以層為單位的多肽合成方式，十倍於傳統的逐點合成方式；直立於載體上的多肽：相較傳統的平鋪形的多肽結合方式，直立於介質上的多肽處於更接近天然狀態的擬環境中；儲量豐富的抗原表位及多肽資料庫：利用公司積累的豐富抗原表位及多肽資料庫能夠快速進行多肽合成及篩查。獨一無二的多肽設計系統：獨有的先進算法用於針對目標蛋白的多肽設計。系統、完善的解決方案：多領域專家團隊，具備從機理研究、新藥發現到產品開發、臨床研究的系統服務能力，提供從實驗設計至結果分析的全方位服務。(生物谷Bionn.com)

 

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