前列腺癌的發病率非常高，是全球男性罹患人數第二高、日本男性罹患人數最多的癌症。前列腺癌細胞的增殖依賴於雄激素，因此阻斷雄激素的激素療法非常有效。但前列腺癌很快就會對各種治療產生耐性，最終向骨骼和肺等其他器官轉移，發展成高惡性度癌症，被稱為去勢抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer: CRPC）。雖然部分化學療法和恩雜魯胺等抗雄激素製劑對CRPC具有一定的療效，但目前尚無根治特效藥。
前列腺癌產生耐藥性的關鍵原因在於雄激素受體（androgen receptor，AR）。最近有研究顯示，隨著雄激素結合位點缺損的AR剪接變體的出現，無論雄激素存在與否，AR都會被激活，由此可能導致治療無效。研究指出，在AR剪接變體中，AR-V7對治療耐性影響最大。
名古屋市立大學醫學研究科實驗病態病理學領域的內木綾副教授和高橋智教授等人組成的研究團隊，從氧化應激會促進前列腺癌發病和惡化的現象入手，持續推進了關於白蘇等唇形科種子中富含的抗氧化物質 「木犀草素」 對前列腺癌的治療效果研究。最新發現，木犀草素能抑制前列腺內的氧化應激，從而抑制癌症的發生；另外還能顯著降低AR-V7的表達，可抑制耐藥性CRPC中癌細胞增殖擴散，改善了治療耐性。研究團隊進而還全球首次發現，木犀草素通過誘導新的小分子RNA抑制了AR-V7的表達。這些成果已於12月5日（英國時間12月5日下午5時）發布在英國科學期刊《Carcinogenesis》的網絡版上。
圖1 「木犀草素」 抑制了CRPC的AR-V7表達（左）和細胞增殖（右）此次研究確認，白蘇等唇形科種子中含有的類黃酮 「木犀草素」 有助於預防前列腺癌和治療其他方法無效的高惡性度CRPC。另外，還明確了前列腺癌治療耐性的部分分子機制，有望將來為開發治療藥物做出貢獻。
【研究重點】
前列腺癌患者數量持續增加，需要新的預防方法。
氧化應激會促進前列腺癌發生和惡化。名古屋市立大學實驗病態病理學領域以前成功培育出了前列腺癌大鼠模型，證明抑制氧化應激能減少癌症的發生。
前列腺癌可能會發展成對各種治療產生耐性的高惡性度癌症CRPC。研究發現，治療耐性與AR剪接變體（AR-V7）的出現有關。
本研究通過解析前列腺癌大鼠模型證明，「木犀草素」 會抑制前列腺內的氧化應激，從而能預防前列腺癌。
體外培養細胞和小鼠實驗顯示，「木犀草素」 可以顯著抑制AR-V7的表達，不僅能抑制已產生治療耐性的CRPC增殖，還可以改善常規治療藥物的效果。
全球首次利用培養細胞發現，「木犀草素」 通過誘導新的小分子RNA（miR-8080）生成，直接抑制了AR-V7的翻譯。
此次研究表明，不僅 「木犀草素」 可以有效地早期預防前列腺癌，「木犀草素」 與miR-8080還可用於CRPC新療法的開發。
圖2 「木犀草素」 誘導miR-8080產生（左上），抑制AR-V7表達（左下）和腫瘤生長（右）文：JST客觀日本編輯部翻譯
「客觀日本」近期開設了「JST-日本生物醫藥群」，該群旨在共享日本生物醫藥領域的最新信息，促進群友之間的業務交流。
進群請加本群小助手（掃碼下方QR，或ID： keguanjp1）好友，註明 「入群」，小助手將拉你入群。
入群者可邀請好友加入，但禁止以下行為：
發布違反中國法律法規的信息；
發布與本群主旨無關的政治、宗教、色情、商業廣告等內容；
騷擾、謾罵、人身攻擊等行為；
刷屏、灌水、推送QR二維碼等行為。
違反上述規則，群主隨時將其踢出群。
另外，群友之間產生的任何糾紛請自行解決，本群恕不能負責。