「新進展」韓國科學家開發新型抗癌療法可預防耐藥性 減輕不良反應

2020-10-24 轉化醫學網

本文為轉化醫學網原創，轉載請註明出處

作者：Cathy

導言：化學療法對多種癌症具有顯著的療效，然而，在許多臨床適應症中，耐藥性降低了化療的有效性和敏感性，導致治療失敗和癌症復發。近期，韓國的一組研究人員開發出了一種抗癌藥，可以潛在地預防耐藥性。

這種藥物在機體中遇到癌細胞時，會與癌細胞中過表達的組織蛋白酶B反應，產生的結合物與耐藥性抑制劑一起在癌細胞中特異性釋放抗癌劑，從而有效治療癌症。不僅可以抑制癌細胞固有的耐藥性，而且可以抑制癌細胞在化療過程中可能產生的獲得性耐藥性。

這項工作由韓國科學技術研究院（KIST）的Kwang-meyung Kim博士領導，並發表於《生物材料》雜誌，題為「Cancer-specific drug-drug nanoparticles of pro-apoptotic and cathepsin B-cleavable peptide-conjugated doxorubicin for drug-resistant cancer therapy」。

研究人員通過結合一種抑制耐藥性的藥物（SMAC）和一種抗癌藥（阿黴素）開發了這種新藥。

所產生的藥物起先在機體中保持無活性，直到遇到癌細胞並與在癌細胞中過度表達的組織蛋白酶B反應。該研究小組表示，該結合物可與抗藥性抑制劑一起在癌細胞中特異性釋放抗癌劑，從而有效治療癌症。它不僅可以抑制癌細胞固有的耐藥性，而且可以抑制癌細胞在化療過程中可能產生的獲得性耐藥性。

圖解摘要

組織蛋白酶B在正常細胞中產生的量相對較少。因此，該藥物納米顆粒（DD-NPs）在正常細胞中保持無活性並且不會釋放藥物，這將減少與常規化療相關的副作用。

Kim說：「這種特定於癌症的藥物納米顆粒可有效抑制耐藥性，同時降低對正常細胞的毒性，因此有望將其用作新型抗癌藥，預防耐藥性和不良反應。」

研究人員通過將促凋亡肽藥物（SMAC; Ala-Val-Pro-Ile-Ala-Gln， AVPIAQ）與組織蛋白酶B裂解肽（Phe-Arg- Arg-Gly（FRRG）與阿黴素（DOX）結合，從而產生SMAC-FRRG-DOX，該蛋白可以自組裝成納米顆粒。並且僅在過表達組織蛋白酶B的癌細胞中特異地將所得的DD-NPs裂解為促凋亡SMAC和細胞毒性DOX，從而誘導了促凋亡活性與化療的協同作用。

研究顯示，在MCF-7乳腺癌荷瘤小鼠中，DD-NPs通過增強通透性和滯留（EPR）效應在靶腫瘤組織中大量積聚，釋放SMAC和DOX，顯示協同促凋亡/化療作用。此外，在轉移性肺癌模型中，DD-NPs顯著抑制腫瘤生長並提高整體生存率。

游離DOX、DOX/SMAC或DD-NPs治療後，在指定時間點，通過 IVIS Lumina Series III全身生物發光成像觀察轉移性肺癌的生長 來源：韓國科學技術學院（KIST）

研究人員表示：「總的來說，這種腫瘤特異性藥物納米顆粒可能是治療具有高癌細胞特異性的耐藥性癌症的一種有前途的策略。」

參考資料：

【1】https://www.genengnews.com/news/novel-anticancer-therapy-reportedly-overcomes-drug-resistance-and-adverse-effects/

【2】https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961220305937#!

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