帕金森病治療新發現!新國大蘇研院卞勁松團隊在《Science》子刊發表科研成果

鈉鉀-ATP酶（NKA）是一種跨膜蛋白，由α, β, γ三個亞基組成，其中含有催化位點的α亞基有四種異構體α1-α4。在中樞神經系統中，NKA需要消耗由呼吸作用產生的大約40％的能量來維持整個細胞膜的離子梯度。近年來，有研究發現NKA活性的逐漸下降會加劇衰老過程中的神經元退變。同時越來越多的研究指出，NKA與帕金森病之間有著密切的聯繫。例如，臨床研究發現，帕金森病患者的紅細胞中NKA活性明顯降低，並且在ATP1A3基因突變患者中發現了快發病性肌張力障礙-帕金森症候群（RDP）的運動症狀和腦脊液中多巴胺代謝異常。這些發現在一定程度上為「NKA可能在帕金森病的發病機理中起重要作用」提供了臨床證據。

α-突觸核蛋白（αSyn）是路易小體的主要成分，細胞內錯誤摺疊的α-突觸核蛋白聚集形成路易小體被認為是帕金森病的重要病理特徵。泛素-蛋白酶體系統和自噬-溶酶體系統是α-突觸核蛋白降解的兩種重要途徑。在帕金森病中，自噬-溶酶體途徑的功能障礙導致α-突觸核蛋白聚集，進一步引起細胞功能障礙，包括加劇泛素-蛋白酶體和自噬-溶酶體系統功能異常、誘導線粒體功能障礙和內質網應激。這些是導致多巴胺能神經元進行性退變的主要因素。因此，通過調控自噬促進α-突觸核蛋白降解已成為治療帕金森病的關鍵靶點。鑑於已有研究報導NKA在調控自噬過程中發揮著重要的作用，新國大蘇研院高級研究員卞勁松團隊提出通過激活NKA依賴性的自噬來促進α-突觸核蛋白清除的理論假設。