Ebiomedicine: 研究揭示治療ALS的藥物前體

2020年3月20日訊/生物谷BIOON/---在最近一項研究中，來自利物浦和名古屋大學的研究人員表明，一種名為ebselen的基於硒的藥物分子以及其它在利物浦開發的新化合物可以改變超氧化物歧化酶（ SOD1）的許多毒性特徵，從而有助於肌萎縮性側索硬化症（ALS）治療。

該研究發表在《 EBioMedicine》雜誌上。

ALS是一種神經退行性疾病，會影響運動神經元以及我們的大腦和肌肉之間的神經元聯繫。ALS患者往往會出現癱瘓症狀，其中大部分在診斷後2至5年內死亡。約有20％的家族性ALS病例來自sod1基因的顯性突變。在家族性病例中，突變SOD1蛋白的突變與聚集是該疾病的已知原因之一。在2017年，Edaravone仍然是僅有的療效有限的藥物。

原始SOD結構的穩定被視為避免蛋白聚集的關鍵策略。對此，該團隊開發了許多基於ebselen的化合物，這些化合物在SOD1的穩定性和體外治療效果方面均有所效果，其功效遠高於Edaravone。

Samar Hasnain教授說：「事實上，新一代有機硒化合物Edaravone具有更好的體外神經保護活性，這一事實為此類化合物作為替代療法的潛力提供了重要的前景。

「這些化合物靶向半胱氨酸的能力可能具有更廣泛的治療應用」，負責藥物化學計劃的Paul O'Neill教授說：「我們的藥物化學方法在蛋白質-配體晶體學研究的指導下，著重於ebselen類似物的設計，該類似物具有改善的體外效能以及出色的可預測的中樞神經系統暴露和改善的效果。通過這種多參數優化方法進行藥物設計，下一個關鍵階段將是在適當的疾病模型中篩選我們的下一代化合物。」

名古屋大學的神經病學家Koji Yamanaka教授說：「令人鼓舞的是，許多新型硒化合物在小鼠神經元細胞中的體外神經保護作用均優於Edaravone。ebselen可延緩體內疾病的發作，有望首次在ALS小鼠模型中得到進一步的改進」。（生物谷 Bioon.com）

資訊出處：Scientists identify promising new ALS drug candidates原始出處：

Kangsa Amporndanai et al,

Novel Selenium-based compounds with therapeutic potential for SOD1-linked amyotrophic lateral sclerosis, EBioMedicine

(2020). DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.102980