原創： 關注前沿科技 量子位
十三 賴可 發自 凹非寺
量子位 報導 | 公眾號 QbitAI
滴血驗癌又傳來突破：「可檢測13種早期癌症，準確率99%，明年啟動實證試驗。」
乍一聽絕對大進展。
於是該消息一出，立馬引發關注、登上微博熱搜——但熱議並非全是期待，伴隨展開的更多是質疑。
因為這樣的黑科技進展，之前已有過臭名昭著的女版賈伯斯「矽谷騙局」。
不同的是這次進展來自日本知名技術公司東芝，並且經由日本主流媒體報導，還公布了實驗數據及結果。
所以這一次一滴血檢測早期癌症，究竟是怎樣一回事，究竟靠譜與否？
我們層層解剖看一看。
效果宣稱太驚人
有多厲害？
多：能檢測出胃癌、大腸癌等13種癌症。
快：檢測後2個小時內就能出結果；
好：準確度可高達99%；
省：價格控制在約1300元
目前的癌症診斷，主要採用的方法還是活體組織檢查（聽起來就好疼），要在病人身上取下一部分病變的組織或細胞。
想要有更準確的效果，最好的方法是進行專項檢測，比如食管、胃、腸癌篩查，做胃腸鏡，肺癌是做低劑量CT檢查，肝癌可做彩超和甲胎蛋白檢測等等，價格需要幾百元到上千元不等。
就算如此，僅從儀器檢測畫面中也很難發現早期癌症異常。
但這項技術卻聲稱：「我可以」。
接下來，東京醫科大學和國立癌症研究中心也將參與到此次研發中，希望在幾年之內就能投入正式使用。
什麼原理？
根據日本時報(The Japan Times)報導，東芝公司這樣描述他們的方法：
通過檢查分泌在血液中的MicroRNA(微小核糖核酸，miRNA)分子種類和濃度，就能在極早階段發現13中類型癌症。
該公司前沿研究實驗室的首席科學家橋本晃司（Koji Hashimoto）說：
與其他公司的方法相比，我們在癌症檢測的準確性，所需的時間和成本上具有優勢。
miRNA是一種微小的非編碼RNA分子，是在基因表達過程種的關鍵調節器。而人類的多種癌症與microRNAs的表達失調直接相關。
它可以從細胞中分泌，並存在於多種體液中，包括血液，唾液和尿液。在這些體液中，它們的含量是穩定的。
這使得microRNA成為理想的用來檢測癌症的生物性指標。這也是醫學家們研究癌症早期診斷的熱點領域。
血液檢測往往需要足夠多的樣本量來獲取生物性指標，而且，通常由於檢測過程對樣本具有破壞性，一個樣本只能一次性地被用於某種檢測。
於是，東芝的研究人員開發了一種多重系統，採用了一種電化學DNA晶片，能夠同時量化不同的靶序列(target sequence)。
成熟的miRNA就是用這種系統來被檢測的。
△基於RT、EL和LAMP反應的miRNA擴增原理。
從血清中提取出來的miRNA，經過反轉錄(reverse-transcription)和延伸反應(elongation reaction)，酶促地(enzymatically)延長到約100個鹼基對。
LAMP引物(primer)是用來擴增miRNA，它被被吸附、固定在液流通道表面的五個不同位置。
將含有加長的miRNA、Tin DNA聚合酶以及RuHex的LAMP溶液，作為氧化還原化合物注入DNA晶片。
△引物在DNA晶片液流通道中的行為。
(A)矽膠模塊，在DNA晶片液流通道的5個不同位置有引物。箭頭表示在矽膠模塊表面乾燥的引物的位置。虛線表示液流通道的內壁。通道寬度為1 mm。
(B)注入LAMP溶液後，引物螢光圖像。
(C)在65℃條件下，LAMP反應30 min後的引物螢光圖像。
(D) LAMP螢光圖像與106份樣本在65℃條件下反應30min。
這就是東芝公司研究人員檢測分泌在血液中miRNA的方法，也是「滴血驗癌」的根基。
實際上，這種方法邏輯上聽起來與「女版賈伯斯」的故事並不不同。
拿出了實驗結果
但與伊莉莎白的空口無憑的結果不同，東芝公司這次確實給出了一些實驗結果。
通過線性掃描伏安法連續測定了RuHex在LAMP溶液中的電化學反應是：
陽性對照的LAMP反應表明，RuHex的陰極峰值電流增大。
此外，當陰極電流開始增加時，miRNA的初始樣本(copy)數與時間相關。
在2小時內，每50μL裡的103−106份樣本(copy)中，能夠檢測出5個miRNA。
△RuHex在LAMP溶液中的電化學檢測。
(A)沒有miRNA的LSV。
(B)有106<.sup>個miR-1307-3p的LSV。
(C)RuHex對miR-1307-3p LAMP反應的實時Ipc曲線。
(D)Ti與初始miR-1307-3p對數輸入的校準圖(n = 2)。
△通過DNA晶片和qRT-PCR測定的miRNA的定量結果的相關圖(n = 5)。橫軸和縱軸以log為單位(miRNA的初始copy)。
研究人員表示：
這些結果表明，新開發的DNA晶片可用於從血清中提取的miRNA的多路實時LAMP定量，實驗時間可在2小時內完成。
靠不靠譜？
通常而言，關乎人類生命的生物科技新進展，往往都是期待一片。
但這一次，輿論反饋並不「友好」。
因為日本東芝關於「滴血驗癌」的種種表述，太讓人容易聯想到殷鑑不遠的「矽谷騙局」了。
更早之前，「女版賈伯斯」伊莉莎白 · 福爾摩斯和她的Theranos，也曾經宣稱：只需一滴血就能完成240項身體檢測的醫學報告。
當時就是憑藉該項技術突破和強大宣傳營銷，伊莉莎白 · 福爾摩斯的醫療企業估值90億美元，僅僅30歲便已經是最年輕的億萬富翁，一度被稱為「女版賈伯斯」，吸引了包括基辛格、默多克等美國名流站臺支持。
更重要的是，不要999，只要2.99美元。
結果是，他們所謂的「新技術」只是購買其它公司的機器進行簡單改裝。
於是後來被《華爾街日報》深度扒皮，揭穿騙局，一匹估值百億美元的超級獨角獸迅速煙飛灰滅……
也讓整個行業陷入「狼來了」困境。
所以這一次，對於這次東芝公司的研究，自然與「女版賈伯斯」事件關聯，網友們的評論也是褒貶不一：
有明確質疑的，網友dannykwells：
沒有發布有意義的論文+「口號」喊得很大+一滴血=第二代Teranos公司。
但也有人選擇先支持看看，網友pkaye：
提到這個技術的其它研究中，靈敏度(sensitivity)和特異性(selectivity)分別只有90%和95%，對於癌症這種嚴重疾病來說是遠遠不夠的，希望他們的技術能夠有所改進。
「靈敏度「和「特異性」是評價癌症檢測的兩個指標，「靈敏度」指的是否能把患有癌症的樣本檢測出來，「特異性」指的是能夠準確地排除非癌症的樣本。
所以歸結而言，雖然日本的產品、技術因「保質保量」而聞名世界，但此次「一滴血測癌」技術確實有點過於神奇。
真正效果如何，可能需要東芝放出更多數據和實驗結果了。
值得一提的是，通過血液檢測進行癌症早期診斷並不算一個新鮮的話題，也一直是科學家在努力的方向。
去年美國臨床腫瘤協會（ASCO）年會上，一家叫做GRAIL的矽谷健康醫療公司介紹，該公司可以通過一次性抽血實現檢測10種類型的癌症。
但是這是只是初步測試，走出實驗室投入使用之前，還需要進行大量研究。
負責研究的科學家Stover表示「顯然，我們都喜歡一項檢測，夠靈敏，夠特異，而且只需要一次抽血，但是這個障礙非常大」。
但還有網友還專門提到，之所以可以對日本技術保持期待，是因為東芝技術和其它公司的技術有所不同：
許多公司在進行通過無細胞DNA的方式進行癌症早期篩查方面的工作。GRAIL和Freenome是有名的例子。似乎很少人像東芝公司這樣，關注基於miRNA的方法。
所以東芝新進展，是否會是又一個「壞血」騙局，或許明年試驗開始後就知道了。
你怎麼看？
參考連結：
https://www.japantimes.co.jp/news/2019/11/25/business/corporate-business/toshiba-test-cancer-blood/#.XdxyvzIzZo4
https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/acs.analchem.8b05284/suppl_file/ac8b05284_si_001.pdf
https://www.healthline.com/health-news/blood-test-detect-cancer-at-earlier-stages#2
延伸閱讀：
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https
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原標題：《1滴血，2小時，驗13種癌症，精度99%！日本東芝新技術引熱議》
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