非瘟疫苗研發之困:過半基因功能未知,已知基因功能研究不足

截至目前，包括中國在內的世界各國還未有一個批准上市銷售使用的非洲豬瘟疫苗。

近日，網上有消息稱「非洲豬瘟中試苗、自家苗、走私苗」已在國內部分地區養殖場戶投入使用。

農業農村部畜牧獸醫局負責人表示，非洲豬瘟疫苗的研製歷來是一個世界性難題。截至目前，包括中國在內的世界各國還未有一個批准上市銷售使用的非洲豬瘟疫苗。

「從我國疫苗研發進展情況看，各研究單位進展不一，其中進度最快的也僅處於中試工藝摸索和產品質量研究以及轉基因生物安全評價等階段，農業農村部尚未批准其開展臨床試驗研究。」該負責人說。

因此，目前市面上只要出現「非洲豬瘟中試苗、自家苗、走私苗」，按照《獸藥管理條例》規定，都是非法疫苗。

疫苗研發嘗試眾多，效果差強人意

回顧近60年的非洲豬瘟疫苗艱難探索之路，嘗試眾多、成果較少。非洲豬瘟疫苗研發緣何舉步維艱？

「國外研究機構先後嘗試了滅活疫苗、亞單位疫苗、核酸疫苗、病毒活載體疫苗、減毒活疫苗和基因缺失疫苗等各種類型疫苗的研發，但最終的效果差強人意。」中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所獸醫生物技術國家重點實驗室研究員仇華吉說。

由於沒有安全有效的商品化疫苗及治療手段，非洲豬瘟的防控主要依靠提高生物安全措施及早期檢測和嚴格的撲殺等措施。

「非洲豬瘟疫苗研發的難點在於病原本身的基礎研究薄弱以及生物安全條件的限制。非洲豬瘟病毒生物學特性複雜，其誘導的免疫保護及免疫逃逸機制研究十分有限；其基因組龐大，有超過一半的基因功能未知，保護性抗原基因研究不足，已知基因的功能研究也十分薄弱。」仇華吉說。

同時，非洲豬瘟病毒活病毒的操作需在生物安全三級以上實驗室進行。

「非洲豬瘟病毒毒力相關及免疫保護試驗需在豬只及生物安全三級以上實驗室進行，缺乏經濟便捷的小動物模型；而且，病毒的增殖、分離需要用豬原代細胞，費用較高；缺乏穩定、良好的疫苗生產細胞系。」仇華吉說，非洲豬瘟有24個基因型，與其他DNA病毒相比易於變異，且不同基因型之間生物學特性有一定差異；病毒致弱與免疫保護之間也難以平衡。

這些原因都使非洲豬瘟病毒的疫苗研究進展緩慢。

「遠水不解近渴」，更須依靠嚴格管控

非洲豬瘟自2018年8月傳入我國以來，給我國養豬及相關產業造成了重大損失，影響深遠，成為懸在每個養豬人頭上的「達摩克利斯之劍」。非洲豬瘟疫苗面世還需要多久？

「我國非洲豬瘟的防控及根除之路任重道遠，而安全、有效的非洲豬瘟疫苗仍需時日，單從科學研究上保守估計需要2—3年，遠水不解近渴。」仇華吉說。

專家表示，未來非洲豬瘟疫苗的研發需要顛覆性思維與最新的生物學技術相結合。

「例如，構建非洲豬瘟病毒必需基因缺失的突變病毒，從而獲得一過性感染的複製缺陷型非洲豬瘟疫苗，以解決活疫苗的安全性問題。國外研究機構已嘗試構建組蛋白樣基因缺失的非洲豬瘟疫苗，但未成功構建出疫苗候選株。合成生物學技術結合CRISPR/Cas9基因編輯技術將為非洲豬瘟病毒反向遺傳作業系統的優化提供可能，由此可加快未知基因和保護性抗原基因的功能研究，全面解析非洲豬瘟病毒的生物學特性，為非洲豬瘟疫苗研發奠定基礎。」仇華吉說。

「需要指出的是，疫苗不是萬能的，一個不安全的疫苗猶如飲鴆止渴。即便是將來有了非洲豬瘟疫苗，也必須同時依靠嚴格的生物安全和精細化管理，實行綜合性防控措施，才有可能控制和根除非洲豬瘟。」仇華吉說。

（原標題 非洲豬瘟疫苗研發緣何舉步維艱）