臨床4 大感染指標,你用對了嗎?

2020-12-05 騰訊網

目前，臨床常用的感染標誌物主要包括 C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP），降鈣素原（procaicitonin，PCT），血清澱粉樣蛋白 A（Serum amyloid A，SAA）和白介素 6（Interleukin 6，IL-6）。

同為感染標誌物，四者又會存在怎樣的異同呢？其各自獨有的特徵又是什麼呢？在臨床的鑑別診斷中發揮著怎樣的作用呢？

C 反應蛋白

CRP 是急性時相反應蛋白之一，也是最常用的評估感染的指標之一。

其通過細胞因子介導而由肝臟合成產生，可與配體（細胞或細菌等的磷醯膽鹼）結合，激活補體和單核吞噬細胞系統，將帶有配體的病原體或病理性細胞清除，以維持機體穩態。

圖片來源：站酷海洛 Plus

通常情況下，CRP在感染發生後 6 ~ 8h 開始升高，24 ~ 48h 達到高峰，比正常值高几百倍；同時，CRP 的升高幅度與感染的程度呈正相關。

正是由於這種相關性的存在，在對細菌感染作抗生素治療時，我們通常會監測 CRP 的動態變化，相比較其他臨床體徵而言，CRP 能夠更早作出併發症警報和治療效果的判定。

不過，病毒感染時，CRP 通常不增高（除了一些嚴重侵襲導致組織損傷的病毒如腺病毒、皰疹病毒等），因此，CRP 亦可作為細菌感染和病毒感染的鑑別診斷指標。

還有研究指出，持續的輕度 CRP 升高，提示有持續的炎症存在，可用於預測動脈粥樣硬化的發生，其在動脈粥樣硬化的防治方面可發揮重要作用。

降鈣素原

降鈣素原（PCT） 是無激素活性的降鈣素前肽物質，其本身沒有激素活性，而降鈣素（CT）卻有降低血鈣濃度的作用。

在機體正常情況下，僅由甲狀腺 C 細胞和肺的神經內分泌細胞分泌產生 PCT；但在機體受到微生物感染時，幾乎所有實質組織細胞均可合成 PCT。

圖片來源：站酷海洛 Plus

因此，在炎症刺激特別是嚴重細菌感染或膿毒血症狀態下，機體各個組織、多種細胞類型均可產生 PCT 並釋放進入血液循環系統，此時，它在血漿中的水平顯著升高。

2012 年 9 月發表的《降鈣素原 PCT 急診臨床應用的專家共識》也指出：膿毒症患者的 PCT 水平明顯高於非膿毒症患者，並且PCT 升高對細菌感染導致的膿毒症特異性很高，可作為診斷膿毒症和鑑別嚴重細菌感染的生物標誌物。

同 CRP 相似，PCT 在病毒性疾病時不增高或僅輕度增高，因此，PCT 亦可作為細菌感染和病毒感染的鑑別診斷指標。另外，PCT 在作為鑑別病毒性疾病時，其敏感度和特異性均高於CRP、紅細胞沉降率等傳統標記物。

血清澱粉樣蛋白 A

SAA 是組織澱粉樣蛋白 A 的前體物質及敏感的急性時相反應蛋白，在肝臟中由被激活的巨噬細胞和成纖維細胞合成。

與前兩者不同，SAA 不僅在機體受到細菌感染時升高，其在病毒感染時亦有顯著升高，儘管細菌感染時升高的幅度大於病毒感染。

另外，SAA 也是感染早期的敏感指標，其敏感性高於 CRP，通常情況下，SAA 陰性可排除感染。

除此之外，SAA 還具有快升快降的特點，機體受感染後，4 ~ 6h 內即可迅速升高約 1000 倍；在病原體被清除後又可迅速的降低至正常水平，因此，可作為反映機體感染情況和炎症治療效果的靈敏指標。

圖片來源：站酷海洛 Plus

2019 年，發布在《中華檢驗醫學雜誌》第 3 期的《血清澱粉樣蛋白 A 在感染性疾病中臨床應用的專家共識》指出：

檢測 SAA 對於輔助診斷病毒感染具有重要價值，SAA 水平持續高於 10 mg/L 且低於 100 mg/L，病毒感染可能性大。

SAA 在細菌感染急性期的水平顯著高於病毒感染急性期，SAA 水平持續高於 100 mg/L 對於細菌感染的急性期具有較強的提示性作用，同時，SAA 對新生兒敗血症的診斷具有較高的陰性預測價值。

SAA 可作為獨立的因素對細菌、病毒等感染性疾病及炎症進行嚴重程度判斷，大於 500 mg/L 則提示病情嚴重。

在感染性疾病早期診斷中，SAA 聯合 CRP 檢測可對病毒和細菌感染進行早期識別：當 SAA 與 CRP 同時升高，提示細菌感染的可能；如果 SAA 升高而 CRP 不升高，提示病毒感染的可能。

白介素 6

IL - 6 是一種細胞因子，屬於白細胞介素的一種，可由纖維母細胞、單核 / 巨噬細胞、T 淋巴細胞、B 淋巴細胞、上皮細胞、角質細胞、以及多種瘤細胞分泌及產生。

IL - 6 是細胞因子網絡中的重要成員，在急性炎症反應中處於中心地位，可介導肝臟的急性期反應，誘導產生 CRP 和 PCT，因此也會早於 CRP 和 PCT 的出現。

通常情況下，細菌感染後，IL - 6 迅速升高， PCT 在 2h 後增加，而 CRP 在 6h 後才迅速增加，這也是 IL-6 檢測的優勢所在。

由於炎症反應中 IL - 6 的升高早於其他指標，而且持續時間長，因此可用來輔助急性感染的早期發現和早期診斷。

另外，IL - 6 半衰期要短於 CRP 和 PCT，能更快的反應抗感染治療的效果，因此，動態觀察 IL-6 水平也有助於了解感染性疾病的進展和對治療的反應。

一點進階攻略

CRP作為門診、急診中檢測炎症的常見項目，不過其在病毒感染中並不會升高。

PCT可隨著病程嚴重程度的不同而發生變化，其對膿毒症等的診斷具有高度特異性。

SAA為極為靈敏的炎症指標，陰性可排除炎症感染，具有快升快降的特點，且在病毒感染中有升高。

IL-6作為傳統炎症指標，出現早，敏感性高。

儘管各有所長，但在實際的臨床應用中，最好的方案還是四者聯合檢測，這樣剛好可以優勢互補，揚長避短，以便能夠更加快速地對感染患者進行診斷及後續治療的監測！

作者 | 協和小卒

題圖 | 站酷海洛 Plus

首發 | 檢驗時間

參考文獻：

1.Azoulay E, Echeverria P, Kett D. Candida prophylaxis and therapy in the ICU. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine 2011;32:159e73.

2. 降鈣素原急診臨床應用專家共識組。降鈣素原（PCT）急診臨床應用的專家共識 [J]. 中華急診醫學雜誌，2012,21 (9):944-951.

3. 中國中西醫結合學會檢驗醫學專業委員會。血清澱粉樣蛋白 A 在感染性疾病中臨床應用的專家共識 [J]. 中華檢驗醫學雜誌，2019,42 (3):186-192.

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