降低激酶PKG能促進癌細胞增殖

2021-01-11 生物谷

    生物谷：喬治亞醫學院Darren Browning博士最近發現一種對細胞增殖非常重要的蛋白——蛋白激酶G（PKG）。PKG抑制健康細胞增殖、分化，但癌細胞只有降

低甚至丟失這種蛋白才能進行增殖。這項發現為尋找更多的有效治療癌症的靶標提供了線索。

    Browning說PKG在正常組織中有表達，但在腫瘤或者與這些腫瘤相關的細胞系中卻沒有多少。幾乎所有研究都用到的細胞系特別是癌細胞，都支持他的觀點，Browning博士與其同事已經證明這些傾向於不斷增殖的細胞丟失了PKG。

    人類腫瘤中似乎也存在相似的現象。Browning等人發現，腫瘤與隨手術切除的相鄰健康組織（確保癌組織被全部清除）相比，PKG水平明顯不同。PGK水平的變化究竟是手術造成的還是癌細胞存活的關鍵環節？許多蛋白都被癌細胞丟失了，那麼將PGK重新放回癌細胞會有怎樣後果呢？

    Browning首先向轉移性結直腸癌細胞再引入PKG，然後將此細胞放入無免疫系統的小鼠體內，結果這些PKG強化的癌細胞還是生長起來。Browning沒有氣餒，繼續研究這些強化細胞的生長過程。

    無PKG的細胞發展為會擴散的實體腫瘤，PKG強化的細胞發展為非入侵性腫瘤。在諮詢病理學家後，他認識到PKG強化的細胞聚集在少數血管周圍。已知癌細胞特別是結腸癌細胞，在腫瘤血管中非常猛烈。募集血管能力差的細胞生長不良，似乎是PKG強化的結腸癌細胞的原因。

    Browning推測PKG抑制癌細胞猛烈轉移的機制是通過擺脫一個名為beta-catenin的癌症促進基因(cancer-promoting gene)，阻斷腫瘤募集血管進行生長的能力。這條假說最近獲得美國癌症協會72萬美元研究資助。

    Browning已經證實PKG能夠降低血管內皮生長因子（VEGF）水平。也許通過激活PKG或者增強PKG在腫瘤中的表達水平，能夠降低腫瘤中VEGF的數量，不清楚的是PKG是否與正常細胞向腫瘤轉變有關。Browning推測PKG在血管新生（angiogenesis）和阻斷轉移中有重要作用。研究結果證實結腸癌向肺部轉移——常見的結腸癌轉移途徑——被PKG表達完全阻斷。

    PKG如此魔力的一部分原因在於其對beta-catenin基因的影響。beta-catenin幫助多種幹細胞增殖。結腸壁中的隱窩（crypts）含有Wnt分子，Wnt刺激鄰近幹細胞，引發beta-catenin數量上升。最終，結腸癌產生新細胞，彌補了代謝引起的細胞損失。

    正常情況下，beta-catenin的水平隨著細胞離開隱窩、遠離Wnt而下降，細胞停止分裂並逐漸成熟。基本上任何結腸癌的beta-catenin系統都有異常，抑制了正常的細胞降解，使得細胞不斷增殖。正常結腸細胞中不會有很多beta-catenin，Browning推測這些細胞中的PKG抑制了beta-catenin維持細胞增殖和傳播的能力。試管實驗證實，添加PKG會降低beta-catenin的水平。值得關注的是，beta-catenin有調節結腸癌中VEGF表達的作用。

    這項發現具有重要提示意義，結腸直腸癌是美國第三大常見癌症，但在發展中國家的發病率卻不是很高。發展中國家居民很少吃加工食品，但攝入很多細菌。某些細菌可以產生STa蛋白，似乎有預防甚至殺滅結腸癌細胞的功效。Browning認為PKG是STa抗腫瘤效果的原因之一

英文原文連結：

http://www.physorg.com/news103980670.html

相關報導：

日發現使癌細胞增殖的酶

日本發現抑制癌細胞增殖的蛋白質

日科學家發現一種稀有糖類可抑制癌細胞增殖

p600蛋白的合成抑制癌細胞的增殖

利用多腫瘤組織晶片研究癌細胞增殖與侵襲行為

Nature：AKT1基因突變可引發癌細胞增殖

韓國首次發現可促進癌細胞增殖轉移的遺傳基因

Nature子刊：癌細胞阻止染色體端粒變短的機制

日本新發現影響癌細胞增殖的蛋白質

亞麻籽可延緩前列腺癌細胞增殖

相關焦點

  • Nature:AKT1基因突變可引發癌細胞增殖
    PI3-激酶/AKT途徑是人類腫瘤中最為活躍的細胞途徑之一，導致癌細胞的生存和增長，途徑中的許多成分是新藥研發的候選靶標。AKT1是該途徑的活性中心，在癌症中是聯繫上遊突變調控蛋白和下遊存活信號途徑蛋白的中間環節。此次研究人員首次在在癌症患者的臨床樣本中發現AKT1直接突變，還未經細胞檢測。
  • 亞麻籽可延緩前列腺癌細胞增殖
    新華網美國芝加哥6月3日電 (記者 張忠霞) 美國杜克大學醫學中心研究人員3日在美國臨床腫瘤學會年會上報告說，在前列腺癌患者的飲食中添加亞麻籽，可以有效延緩前列腺癌細胞增殖。 　　亞麻籽中富含OMEGA-3脂肪酸，醫學研究認為，這一成分能影響細胞信號傳導以及細胞膜生成，可以減少細胞增殖。
  • 大連理工大學發現抑制乳腺癌細胞轉移增殖機制
    原標題：發現抑制乳腺癌細胞轉移增殖機制 記者日前從大連理工大學獲悉，該校伍會健課題組發現了抑制乳腺癌細胞轉移機理，從而為治療乳腺癌提供了重要的理論依據。相關成果發表於《科學報告》等雜誌。 據了解，與乳腺癌相關的死亡多數是由乳腺癌細胞侵襲、轉移造成的。
  • 科學家發現去泛素化酶ATXN3L通過穩定KLF5促進乳腺癌細胞增殖
    科學家發現去泛素化酶ATXN3L通過穩定KLF5促進乳腺癌細胞增殖 2015-05-15 昆明動物研究所 【字體：大 中 小】
  • ...S6等絲氨酸蘇氨酸激酶信號通路在控制細胞生長,增殖和生存等...
    該文章探索受體酪氨酸激酶（RTKs）通過PI3K-Akt，Ras-MAPK-RSK，以及mTOR-p70 S6等絲氨酸蘇氨酸激酶信號通路在控制細胞生長，增殖和生存等方面發揮重要作用。      Akt，RSK，p70 S6家族的蛋白激酶通過磷酸化底物蛋白的RxRxxS/T基序傳遞信號。
  • RAD51調節胰腺癌細胞增殖並有望成為預後標記物
    表2 RAD51在臨床病理特徵中的特徵 RAD51促進胰腺癌細胞的增殖> 為了進一步分析RAD51對胰腺癌細胞增殖的影響，研究人員建立PAN51-1和MIA PaCa-2沉默RAD51模型。
  • Pluristem胎盤細胞療法可顯著抑制癌細胞增殖
    這篇文章的研究結果是基於研究人員對腫瘤壞死因子α(TNF-α)和幹擾素-γ（IFN-γ）誘導的PLX細胞對50多株人類癌細胞增殖影響作用的研究。公司前期研究的數據顯示，改良的PLX細胞對45%被測的癌細胞株具有抗增殖作用，對乳腺癌、結直腸癌、腎癌、肝癌、肺癌、肌肉癌和皮膚癌有較強的抑制作用。綜合生物信息學分析確定了PLX細胞可以抑制癌細胞的共同特徵，這些數據可以在未來用於篩選那些對PLX細胞具有陽性反應的患者。
  • :惡性循環促進癌細胞擴散
    2013年9月18日訊 /生物谷BIOON/--近期發布在Journal of Cellular Biochemistry上的文章稱，產生粘液的"惡性循環"能夠保護子宮和胰腺癌細胞，促進其癌細胞增殖。該研究為治療癌症提供了新的方向。液能夠附著於諸如肺、胃，腸道等內臟器官上皮細胞表明，保護器官不受細菌侵染。
  • 瑞金新知速遞 第188期|馮煒煒發現FBXO2通過泛素化途徑降解FBN1蛋白調控細胞周期與自噬信號通路促進內膜癌增殖
    【中文摘要】F-box蛋白作為S期激酶相關蛋白1（SKP1）-cullin 1（CUL1）-F-box蛋白（SCF）泛素連接酶複合物的底物，介導了許多參與癌症過程中調節蛋白的降解。體內、外實驗均證實敲除FBXO2抑制內膜癌細胞增殖，過表達FBXO2促進細胞增殖。接下來應用泛素化蛋白質組學方法發現纖維蛋白1（FBN1）是FBXO2的可能底物之一，FBXO2通過泛素化修飾降解抑癌蛋白FBN1的表達。
  • 為什麼癌細胞能無限增殖?人類可以藉此實現「永生」嗎?
    導讀：提起癌細胞，相比大家都是談之色變！作為人類最恐怖的疾病之一，醫學界迄今為止尚未有明確地治療癌症的方法。但如果我們換一種思路，癌細胞有沒有可能讓人類永生呢？無限增殖的癌細胞癌細胞與人體其它細胞不同，它打破了人體對細胞的限制，可以無限增殖。而且，癌細胞還可以將這種特性傳播給周圍的細胞，讓周圍其它細胞也變得不受分裂次數的限制，而這種增殖則會造成人體的病變，這便是癌症。
  • 直接殺死癌細胞的食物,吃什麼能殺死癌細胞
    沒有任何一種食物能夠殺死或者抑制癌細胞網上可以找到大量的文章,宣稱某種食物有抗癌作用,例如紅薯、黑木耳、靈芝、蟲草、海參、西蘭花、大蒜、洋蔥、花生......只要你願意,幾百種「抗癌」食物都能找到。可惜的是,通通沒用。要是有用,癌症也就不是不治之症了。
  • 專家揭示癌細胞增殖原因，抗衰或可從細胞修復開始
    Sobol教授主持，揭示了癌細胞的特性與其細胞修復、增殖能力有關。除了癌細胞，大部分人體細胞的分裂、增殖次數都是有限的，當次數達到上限後，就會表現出細胞的衰老，並逐漸發展為器官甚至整體的衰老，這也就是老年病或慢性病的重要發病原因。
  • 蛋白激酶D1促進癌細胞的胞外囊泡分泌進而導致小鼠肺轉移
    蛋白激酶D1 (PRKD1)抑制細胞運動，被認為在胰腺導管腺癌(PDACs)中失調。所以本研究作者探討了它是否調節胰腺癌細胞中sEVs的產生以及它們在小鼠胰腺癌細胞中形成轉移前小生境的能力。結果發現與非腫瘤組織相比，人PDAC組織中PRKD1的水平降低。與KC小鼠相比，PRKD1KO-KC小鼠發生胰腺上皮內瘤變的速度更快，肺轉移灶更多，平均存活時間明顯縮短。
  • 為什麼癌細胞能無限繁殖?到底能不能徹底殺死?
    癌細胞也是我們人體的一種細胞，現代遺傳學研究表明，人人體內都有原癌基因和抑癌基因，絕對不是人人體內都有癌細胞。原癌基因主管細胞分裂、增殖的周期，人的生長需要它。但是當它變異的時候。就是是產生癌症的病源，也就是說，它是由正產的細胞轉化而來，由於物理、化學、病毒等致癌因子導致的原癌基因和抑癌基因突變而轉變為癌細胞！癌細胞與正常細胞不同，有無限增殖、可轉化和易轉移三大特點。為什麼癌細胞能無限繁殖？在適宜條件下，癌細胞能無限增殖，成為「不死」的永生細胞。
  • 二甲雙胍限制腫瘤生長:能降糖 能斷癌細胞的糧!
    原標題：《自然》子刊：能降糖，能斷癌細胞的糧！
  • Cell:基質細胞影響胰腺癌細胞的增殖與惡化
    2019年6月1日 訊 /生物谷BIOON/ --麻薩諸塞州綜合醫院（MGH）癌症中心的研究人員進行的一項研究表明，腫瘤內基質可以影響個體癌細胞增殖和轉移的能力。他們的報告詳細描述了腫瘤細胞和基質細胞的相對數量如何改變個體腫瘤細胞內基因表達的模式，並可能為這種難以治療的癌症提供改進的治療方法。相關結果發表在最近的《Cell》雜誌上。
  • 運動會促進癌細胞轉移嗎?癌細胞轉移時,身體會有哪些症狀?
    比如運動，運動能增強抵抗力，但臨床上有不少癌症患者術後每天都堅持鍛鍊，複查的時候，卻發現癌細胞轉移了，這讓他們感嘆，得了癌症還是不要折騰了，養著吧，運動反而促進了癌細胞的轉移，這不是好心辦壞事嗎？但運動真的能促進癌細胞轉移嗎？轉移時，身體會出現哪些異常？下面告訴大家真相，很多人都走入了誤區。
  • 不同酪氨酸激酶級聯活化突變型和野生型檸檬酸脫氫酶1的機制
    腫瘤細胞一大特徵為細胞能量代謝的重編程，而這種重編程主要依賴於基因組的不穩定性和易變性賦予癌細胞基因改變，從而推動腫瘤的發展。腫瘤細胞基因組的高通量DNA測序分析揭示了某些人類腫瘤的體細胞突變，這些突變預示了通常由激活的生長因子受體觸發的信號通路的持續激活（如FLT3）。
  • 胃癌細胞增殖與相關基因的表達
    研究表明，與其它惡性腫瘤相類似，胃癌也是一種細胞周期紊亂性疾病，雖然仍通過細胞周期完成增殖，但由於細胞內在的遺傳物質，特別是與細胞周期性相關的遺傳物質發生了質或者量的改變，使得胃癌細胞發生無限失控的增殖，在此基礎上，癌細胞發生侵襲以及轉移。胃癌的發生和發展是一個涉及多因素、多環節的複雜的過程，其中，癌基因的激活和抑癌基因的失活導致的細胞異常增殖是該過程的重要分子機制之一。
  • :阻斷異位表達ATP合成酶抑制肺腺癌增殖
    本研究發現，異位表達的ATP合成酶和電子傳遞鏈在肺腺癌細胞膜上存在間斷性分布，這對於支持癌細胞增殖是關鍵的。應用ATP合酶抑制劑黃綠青黴素，可誘導細胞周期阻滯和抑制肺癌細胞的增殖和不依賴於細胞錨定的肺癌細胞增長。黃綠青黴素治療後，蛋白質表達譜的分析表明，這種化合物能誘導未摺疊蛋白反應（UPR），並伴隨著磷酸化翻譯起始因子2α（eIF2α），從而觸發細胞生長抑制。