Chem Commun:有效合成全長動物毒素蛋白Mambalgin-1

2020-12-06 生物谷

近日，中國科學院合肥物質科學研究院強磁場科學中心田長麟研究組和合肥工業大學李宜民研究組合作應用醯肼化學連接法有效合成了全長的動物毒素蛋白Mambalgin-1，並用液體核磁共振對其進行了三維溶液結構解析，用電生理的方法驗證了其對人源ASIC1a通道的抑制作用。

動物毒素能特異性的靶向多種受體和離子通道，它們是研究離子通道結構功能關係、門控機制和組織定位的重要藥理學工具。其中有一些多肽毒素已經經過臨床試驗，並開發出了基於毒液的、能抑制參與疼痛及其他感覺傳導通路的神經通道的藥物。Mambalgin-1是黑色曼巴蛇毒液中含57個胺基酸殘基的多肽，它能通過抑制ASIC1a來達到抑制疼痛的效果，而且它的副作用比傳統的阿片類藥物要小得多。

科研人員應用醯肼連接法有效合成了全長Mambalgin-1，並應用電生理方法驗證了其能有效的抑制人源的ASIC1a通道，證明化學合成的多肽能正確摺疊並行使其正常的生理功能。隨後，應用液體核磁共振方法，解析了Mambalgin-1的三維溶液結構。

相關研究結果已經以《Mambalgin-1毒素的基於自然化學連接方法的有效化學合成及其結構解析》為題在線發表在《化學通訊》雜誌上。（生物谷Bioon.com）

生物谷推薦的英文摘要

Chemical Communications         DOI: 10.1039/C4CC00779D

One-pot hydrazide-based native chemical ligation for efficient chemical synthesis and structure determination of toxin Mambalgin-1

Man Pan，ab   Yao He，a   Ming Wen，a   Fangming Wu，a   Demeng Sun，ab   Sijian Li，c   Longhua Zhang，*a   Yiming Li*bc and   Changlin Tian

An efficient one-pot chemical synthesis of snake venom toxin Mambalgin-1 was achieved using an azide-switch strategy combined with hydrazide-based native chemical ligation. Synthetic Mambalgin-1 exhibited a well-defined structure after sequential folding in vitro. NMR spectroscopy revealed a three-finger toxin family structure， and the synthetic toxin inhibited human acid-sensing ion channel 1a.

 

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