時隔十年!幹細胞治療或第二次治癒愛滋病毒 英國患者已停藥一年多

2020-12-06 前瞻網

時隔十年!幹細胞治療或第二次治癒愛滋病毒 英國患者已停藥一年多

 Emma Chou • 2019-03-06 11:16:49 來源:前瞻網 E1240G1

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一名攜帶HIV病毒的人在接受幹細胞移植後,似乎對這種病毒免疫,在移植時用抗HIV病毒替代了他的白細胞。據報導,該患者是第二名使用這種方法治癒愛滋病毒的人。但研究人員警告稱,現在說他已經治癒還為時過早。

這名患者的身份尚未公布,但他已經停止服用抗逆轉錄病毒藥物,18個月後沒有任何跡象顯示病毒復發。10年前,被稱為「柏林病人」(Berlin patient)的蒂莫西·雷·布朗(Timothy Ray Brown)首次使用了這種幹細胞技術治癒了愛滋病毒。

卡迪夫大學臨床傳染病醫師安德魯·弗裡德曼說,到目前為止,最新接受這種治療的患者的反應與布朗類似,弗裡德曼沒有參與這項研究。他說,「有充分的理由希望它會產生相同的結果。」

像布朗一樣,最近的這位患者也患有一種血癌,化療不起作用。他們需要進行骨髓移植,在骨髓移植中,他們的血細胞將被破壞,並由健康捐贈者的幹細胞進行補充。

但是,由英國劍橋大學傳染病醫師拉文德拉·古普塔(Ravindra Gupta)領導的研究小組並沒有選擇任何合適的供體,而是選擇了一個擁有兩份CCR5基因突變拷貝的供體。CCR5基因突變使人們能夠抵抗愛滋病毒感染。這種基因編碼一種受體,該受體位於參與人體免疫反應的白細胞表面。通常,HIV與這些受體結合併攻擊細胞,但CCR5基因的缺失會阻止受體正常發揮作用。大約1%的歐洲人後裔有兩個這種突變的拷貝,並且對HIV感染有抵抗力。

古普塔的團隊在一篇論文中描述了結果,該論文於3月5日在Nature上發表。研究人員報告稱,移植手術成功地將患者的白細胞替換為抗HIV變異體。在患者血液中循環的細胞停止CCR5受體的表達,並且在實驗室中,研究人員無法用病人的HIV病毒重新感染這些細胞。

研究小組發現,移植後病人血液中的病毒已完全消失。 16個月後,患者停止服用抗逆轉錄病毒藥物,這是HIV的標準治療方法。在最近的隨訪中,停藥後18個月,仍然沒有病毒復發的跡象。

激進治療

古普塔說,現在還不能說患者是否已經治癒。他說,只有患者的血液在更長時間內保持無愛滋病毒狀態,才能證明這一點。

但該研究確實表明,布朗10年前的成功治療並不是一次性的。古普塔表示,為了準備移植手術,這位新病人接受的治療沒有布朗那麼激進。新患者接受的治療方案包括化療和一種靶向癌細胞的藥物,而布朗除了化療藥物外,還接受全身放射治療。

這表明,要想成功的話,在愛滋病患者中進行幹細胞移植,不一定需要可能產生特別嚴重副作用的激進治療。古普塔說,「輻射真的會破壞骨髓,讓你病得更重。」

倫敦帝國理工學院的臨床研究員格雷厄姆·庫克指出,這種治療方法並不適合大多數愛滋病病毒感染者,他們沒有癌症,因此不需要骨髓移植,而骨髓移植是一種嚴重的手術,有時會導致致命的併發症。他說,「如果你身體健康,進行骨髓移植的風險遠大於每天服用藥片的風險。」 大多數愛滋病毒感染者對日常抗逆轉錄病毒治療反應良好。

但庫克補充說,對於那些需要移植治療白血病或其他疾病的人來說,嘗試找到一個CCR5突變的供體似乎是合理的,這不會給手術增加任何風險。

領導布朗治療的GeroHütter現在是德國德勒斯登幹細胞公司Cellex的醫學主任,他也贊同這種治療方法只能用於一小部分患者。但他希望該論文能夠激發人們對以CCR5為目標的基因治療的興趣,這可能適用於更廣泛的群體。他說,「我們仍在等待真正的突破。」

愛滋病自20世紀80年代首次出現以來,在全球範圍內造成了嚴重的影響。據世界衛生組織統計,這種病毒已經導致約3500萬人死亡。目前還有大約3700萬人受到感染,僅在2017年就導致94萬人死亡。但最近的研究足以給患者和醫生帶來一線希望。

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