抽血、測基因、查癌症,聽起來挺簡單的……

果殼全新內容品牌「放大燈」更新了一篇文章。

他們試圖解讀「癌症基因早篩」概念，挖掘其中的技術原理與產業進展，希望你再次聽到這個詞時不會一臉茫然——關注「放大燈」，看看技術是如何改變世界的

美東時間2019年11月21日，一家名為「泛生子基因」的精準醫療公司向美國證券交易委員會遞交了招股書；12月17日，另一家名為燃石醫學的公司，也傳出明年上市的消息。

如果順利，精準醫療中概股將實現「兩開花」。

值得注意的是，這兩家中國公司都在投入重金研究「癌症基因早篩「技術。

但對大眾而言，癌症基因早篩還是十分陌生的故事——它們的原理是什麼？這些公司又有哪些煩惱？

全世界都在面臨越來越嚴重的癌症威脅，這可能是個不太好的消息。新的研究顯示，在2007~2017年195個國家的95個癌症大類中，幾乎所有國家的癌症發病率都在提升，超過四分之一的人都有患癌風險[1]。

最近引發人們關注的案例，當屬33歲的首鋼男籃隊長吉喆因肺癌去世的消息。媒體報稱，吉喆在確診癌症時，已是肺癌中晚期——這是個值得注意的細節。對多數癌種來說，「早發現、早治療」，預後越樂觀。

有數據為證：Cancer Statistics 2019指出，過去二十年，早期篩查和及時治療使美國多種癌症死亡率直線下降[2]：

男性肺癌死亡率下降48%（1990~2016）；

女性肺癌死亡率下降23%（2002~2016）；

乳腺癌的死亡率下降40%（1989~2016）；

前列腺癌死亡率下降51%（1993~2016）；

直結腸癌死亡率下降53%（1970~2016）。

從患者體驗和財力負擔的角度來說，癌症診療「重心前移」是大勢所趨，「早篩」顯得越來越重要。

到目前為止，人們已開發或正試驗多種可用於癌症早篩的技術，包括：

鉬靶攝片（用於乳腺癌）

低劑量螺旋CT（LDCT）

B超

核磁共振

消化道內窺鏡

循環腫瘤細胞（Circulating Tumor Cell，即CTC）

分子標誌物

循環腫瘤DNA（circulating tumor DNA，即ctDNA）

糞便DNA（stDNA，用於結直腸癌篩查）

傳統的早篩手段各有缺點。B超可謂簡便廉價的篩查手段，靈敏度高的B超可以檢測出直徑1毫米的腫瘤，但它並不能應對所有癌種，且直徑小於3釐米的腫瘤（例如肝癌）相對隱蔽，一般醫生漏檢可能性較大；增強CT雖不錯，但副作用較大（碘對比劑可能引發過敏，糖尿病、腎功不佳者也不適用），且這些昂貴的設備也不是隨處可得。

抽血檢查看起來是個不錯的選擇，目前一些體檢機構通過血液、尿液等樣品，檢查癌胚抗原等腫瘤標誌物以判斷是否患癌。不過，這些傳統腫瘤標誌物檢測極易出現假陽性或假陰性，除了前列腺癌特異抗原（PSA）之外，權威的醫學指南並不推薦用腫瘤標誌物來篩查癌症。

為什麼腫瘤標誌物檢查≠癌症早篩？看這裡

《95後女博士攻克「滴血驗癌」？癌症沒那麼好查的……》

如果有一種新方法，抽一管血，查個DNA就能篩查癌症，你要不要試試？

事實上，這就是以ctDNA為代表的癌症早篩技術的最大賣點：在腫瘤還未形成時，發現致癌基因的突變。

ctDNA，即「循環腫瘤DNA」（circulating tumor DNA），可理解為腫瘤細胞破裂後向血液循環系統釋放的DNA碎片；所謂cfDNA，即「循環遊離DNA」（circulating free DNA），是外周血液中的DNA碎片。

研究發現，通過收集和檢測這些碎片，有可能發現癌細胞DNA的蛛絲馬跡包括鹼基突變和DNA甲基化（關於DNA甲基化，閱讀本文的你只需要知道它是早篩一種維度就行），並及早治療。

cfDNA包含了正常細胞的DNA，ctDNA則專指腫瘤細胞的DNA。因此，有些公司也傾向於對外宣稱以cfDNA篩查早期癌症。二者具體的關係可以參考下圖——

腫瘤細胞脫落和破裂後，可將其DNA釋放到血液中。圖 | Wikipedia: Circulating tumor DNA

這種以ctDNA為研究對象，名為「癌症基因早篩」的泛癌種早篩技術，近年來成了生物技術公司的熱門研究對象。

必須指出的是，同樣是基因檢測，「癌症基因早篩」與「癌症遺傳風險評估」是完全不同的概念。

所謂「癌症遺傳風險評估」，是在人患癌之前，針對遺傳易感基因進行檢測，其檢測的是人患癌的可能性，重在預防（如著名影星安吉麗娜·朱莉因遺傳攜帶相關癌症易感基因，主動選擇提前切除乳腺和卵巢）。

本文提到的「癌症基因早篩」，則是通過癌細胞釋放出的基因等蛛絲馬跡，確定人是否已經罹患癌症或處於尚未形成實體瘤的癌症極早期階段，重在診斷。

資本競逐

近4年來，僅在中國和美國，就有多家投入「癌症基因早期篩查」業務的生物科技公司拿到巨額融資，其中，大部分篩查技術都是以ctDNA研究為主。

國內癌症基因早篩概念公司一覽，放大燈團隊據公開資料整理

國外癌症基因早篩概念公司一覽，參考Crunchbase、注釋[3][4] ，放大燈團隊整理

為何有這麼多投資方和公司願意投入ctDNA的研究？

從賺錢的角度來看，人們實在無法拒絕如此龐大的潛力市場。

中國癌症診療市場正在快速增長。全球增長諮詢公司Frost & Sullivan發布報告稱 ，2018年全中國治療癌症的費用是2198億美元，2023年會增加到3517億美元，2030年則會增長至5920億美元[5]。

未來，近6000億美元的癌症診療市場，基因檢測業務規模可達千億元。普華永道旗下諮詢機構思略特即預測，到2023年，中國腫瘤基因檢測市場將會保持25%以上的年均複合增長率，年檢測量將達到60萬~70萬次，年檢測費用將達到60億元，潛在市場空間可達到500億~1000億元[6]。

在如此龐大的市場中，癌症基因早篩業務應得一杯羹。

目前，醫療公司主要關注肝癌和肺癌（也是中國發病率居前的癌種）。第三方機構Frost & Sullivan預測顯示，在中國，僅早期肝癌篩查的市場規模就可達到72億美元，早期肺癌篩查規模則將達到58億美元[5]。

從花錢的角度看，研究與推廣新技術，本身是高成本的業務，這都需要融錢。

一位在MIT供職的華人科學家告訴放大燈團隊，假陽性結果會給基因早篩技術和病人帶來極大壓力，必須保證技術經得起檢驗。在美國極其嚴格的監管環境下，要證明基因早篩技術有效，臨床試驗病人的樣本一定要大，「臨床試驗很貴，這也是每次融資金額如此之高的最重要原因。」

因此，癌症基因早篩的故事很美好，現實略殘酷——儘管推進「癌症早篩」業務的公司都拿到了融資，但依然會因缺錢而煩惱。

比如，泛生子基因的招股書顯示：從2017年至今，研發費用一直低於營銷開支，且差距越來越大（從2017年的4577.7萬元 VS 9456.9萬元，到2019年前三季度的5933.6萬元 VS 1.84549億元）。

泛生子基因（Nasdaq: GTH）的現金損益表的營收與運營數據，來源：泛生子招股書[5]

這在創新型生物科技公司財報中並不鮮見，如2018年10月上市的美國癌症早篩公司Guardant Health的最新季報亦如此：

美國癌症早篩公司Guardant Health（ Nasdaq: GH）的研發費用，遠低於銷售市場管理與檢測成本，來源：Guardant Health 2019年Q3財報[7]

生物醫療科技公司的研發支出反而不及運營成本？答案就在「新技術」本身。

為了引發更多一線專業醫生和科研人士關注與討論，「學術推廣」就成為必需選項：與國家或地區的KOL合作，舉辦各類醫學會議、建立和推廣診斷和治療指南、與當地醫院的專家合作，提供專有技術和資料庫，幫助醫生選擇癌症治療方法、管理和監測……從架構上來看，多數醫藥公司的學術推廣業務都隸屬市場部，因此相關項目的所有開支自然算在「市場營銷」頭上。

「頭部公司在很大程度上承擔了市場教育的作用，腰部尾部公司基本就跟著享受福利了。」一位頭部公司的從業者告訴放大燈團隊，「這些支出實際上是為整個行業的發展買單。」

此外，激烈的行業競爭，也導致相對成熟的業務，需通過大量的銷售人員的營銷，才能拿下醫院訂單。拿下訂單後，服務工作還必須周到細緻。這些都無形中大大推高營銷支出。

這些醫療公司的研發費用本已高昂，營銷與服務費用又居高不下。在可見的未來幾年，「未落地的新業務賠錢」+「成熟/未落地業務費用逐年走高」，可能是癌症基因早篩公司，乃至大部分新藥/新技術研發公司都將面臨的問題。

所以，這賠錢玩意兒有什麼前途？

賺錢也是技術活

有新技術，總不能不跟；遇到窘況，總不能坐以待斃。

多數中國癌症早篩公司並非單一業務公司，他們的解決方法是「拆東牆補西牆」——利用已有的「無創產前基因檢測」（Non-invasive Prenatal Testing，NIPT）、伴隨診斷乃至消費級全基因組檢測的現金流收入，貼補癌症基因早篩與市場投入。

到目前為止，基因醫療已實現了對人從生前到死後的全流程覆蓋，包括無創產前基因檢測（NIPT）、個人基因組檢測、腫瘤遺傳基因檢測、腫瘤早篩與實體瘤靶向基因檢測。放大燈團隊製圖

這裡，我們順便聊聊中國癌症基因早篩公司的現金牛業務：NIPT、癌症精準診療。

無創產前基因檢測。NIPT是基因檢測行業首先成功商用的技術，該技術在美國和中國都實現了大規模推廣應用。截至2018年第三季度，NIPT在美國的覆蓋面達到43%[8]，而在中國，每年有300萬~400萬（約佔2000萬總量的20%）的孕婦接受NIPT。在中國大陸地區，產前基因檢測機構超過1000家，醫療機構371家[9]。

多家國內公司財報顯示，NIPT已是基因檢測行業利潤率最高的業務。貝瑞基因2019年上半年基因檢測毛利率超過60%[10]；而華大基因2018年全年「生育健康基礎研究和臨床應用服務」的收入超過13.76億元，毛利達到69.19%[11]。

癌症精準治療。已確診的癌症（實體瘤）病人，通過基因測序，找到治療靶點，以指導精準用藥，避免「盲試」，已成為新興的癌症診療方法。所以，如果醫療公司的癌症基因早篩業務不賺錢，那還可到成熟的中晚期癌症診療市場切一份蛋糕。

針對不同類型的抗癌藥，基因檢測的用處也各不相同。對癌症病人來說，即便是同類癌症，導致癌變的突變基因也不盡相同，所以為了提高靶向藥、PD-1/PD-L1等免疫抑制劑的精準性，避免「盲試」帶來的經濟損失和治療時間窗口損失。

使用基因檢測服務找到有效靶點，可實現精準用藥，同時預估藥物對患者的療效和耐受度，一旦出現耐藥現象，可通過再次檢測，更換新的靶向藥。

基因測序在腫瘤診療時的應用流程示意，放大燈團隊製圖

有從業者也向放大燈團隊承認，單靠ctDNA癌症早篩業務很難盈利，需要打「組合牌」。目前看來，開發癌症基因早篩業務的公司，普遍期望或探索的盈利途徑還有——

醫保與下沉市場。事實上，癌症基因早篩的預期定價普遍較高。從業者寄希望於通過政府帶量採購，使價格降到合理區間，以換取更廣闊的市場空間。「癌症基因早篩不能只靠三甲醫院推廣，未來的市場一定在基層。」一位從業者告訴放大燈團隊，「只有使用量上來了，價格才能降下來。」

「窗口期」的機會。如前所述，醫療技術公司試圖通過基因早篩手段，在DNA突變期，即沒有形成腫塊的「極早期」就檢查出來癌變。從「極早期」到真正的「病發期」還有一個時間窗口，如果通過基因方式發現了癌症信息，到發病為止，患者可能只能手足無措，焦慮不安。

「你不可能在發現癌細胞基因突變之後，坐等腫瘤長出來了才去治療。但問題是，目前沒有任何醫療手段在這個期間介入治療。」一位業內人士告訴放大燈團隊，「如果哪家公司能做出適合這個窗口期的產品，那將獲得更大收益。」

哪些有潛力的技術能把握這個商業機會？

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《「諾獎」種子選手張鋒的商業版圖》

大病商業保險。不少精準醫療公司已在癌症早篩商業保險領域躍躍欲試，對極早期篩查癌症的基因公司來說，商業保險是個更安全也更有說服力的機會。

大餅很美，但一個大問題是：在生物醫藥領域，投入巨資研究，但最終因技術不過關，宣告失敗的案例比比皆是——所以，基因癌症早篩從技術上可行嗎？

新技術靠譜嗎？

抽一管血，就能篩查癌症，這事兒怎麼聽著像是那個矽谷巨騙伊莉莎白·霍姆斯（Elizabeth Holmes）的西拉諾斯（Theranos）公司玩剩下的？該公司因為「指尖採血就能檢驗多種疾病」的謊言而導致公司解散，公司創始人被告上法庭。

多位癌症基因早篩行業從業者告訴放大燈團隊，西拉諾斯的醜聞令他們也連帶被普通大眾質疑，但其實二者完全不同。在癌症基因早篩研究領域，國內醫療公司主要精力集中於ctDNA，血液樣本量也更多，但爭議猶在。

研究者承認，與傳統早篩方式相比，通過ctDNA篩查癌症，有不少優勢。

首先是時間優勢。癌症診療是一場與時間的賽跑，越早發現癌症的診斷技術，就越有價值。「不少研究顯示，在無症狀期、甚至癌症確診兩年前，通過cfDNA就能檢查到相關的腫瘤突變，癌症發現得越早越容易治療，這類檢測有可能提高癌症療效。」加州大學洛杉磯分校癌症研究科學家（轉化醫學研究方向）、果殼科普作者彭茂宇博士告訴放大燈團隊，癌細胞和正常細胞有著明顯不同，同一群細胞隨著時間進展，或者受藥物治療後也可能與之前的自己不同，「這種方便迅捷的檢測方法，能協助醫療人員實時決定治療方案。」

其次是體驗優勢。癌症基因早篩只要抽一管血（約10毫升）就可進行檢測，避免傳統的腫瘤切片模式開刀取樣的痛苦，這對患者來說也是潛在的福音。

不過，目前，中美的「癌症基因早篩」業務，都還處於大規模試驗期，也未獲監管放行，因為ctDNA技術還面臨不少問題。

一方面，即便是最新的測序儀，對ctDNA的捕獲、測序與分析能力也有待提高。

它對檢測儀器靈敏度要求極高。「ctDNA半衰期較短，在血液中含量極低，需要非常靈敏可靠的檢測手段才能降低誤報機率。」彭茂宇向放大燈團隊表示，「對檢測結果的解讀，會受限於當下對基因序列功能的了解，如果發現罕見且意義未明的序列突變，會給解讀造成困難。」

它所顯示的信息相對有限。「液體活檢，包括ctDNA檢測，有一個不容忽視的問題：即便測出早期癌症，也不能確定病灶的空間位置。」前述MIT華人科學家提醒道，「醫生可能仍然不知道如何手術，如何放療。」

另一個重要問題是，人們對ctDNA本身的了解需要進一步深化。上述科學家表示，「它的產生和代謝在不同人群、不同癌種、不同治療過程中的變化都要有大量的數據支持，才能讓醫療人員在分析結果時，區分哪些波動是屬於正常基底波動範圍，哪些是跟腫瘤相關的變化。」

「早期癌症往往局限於黏膜或者表皮層，遠遠未突破進入血液，所以ctDNA可能在晚期癌症中更容易找到。」浙江省腫瘤醫院醫生、科普作家與果殼科普作者丁超質疑道，「這就意味著ctDNA檢測並不適合早期癌症的篩查。而且癌症有一百多種，每種癌症也有數種到數十種類型，腫瘤基因成千上萬，如何尋找合適的ctDNA呢？」

2018年，美國臨床腫瘤協會和美國病理學家協會聯合發表的評論指出[12]：

對早期癌症而言，ctDNA試驗沒有表現出臨床效應和有效性。

在臨床試驗之外，沒有表明ctDNA檢測在癌症篩查中有效……單純依靠ctDNA分析的診斷方法可能無法識別腫瘤組織的相關信息。

美國紀念斯隆-凱特琳癌症中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center ）研究者通過超深度測序後[13]證實，高深度測序分析將不可避免地導致高數量的假陽性測序變異，數據顯示，cfDNA突變與組織突變的真實一致性不到1/4，即便使用FDA批准的測序方法，也有超過50%的ctDNA突變並非來自腫瘤細胞，而可能來自白細胞。

英國肺癌研究聯盟基於CTC（即Circulating Tumor Cell，循環腫瘤細胞）的高通量測序提示，腫瘤早期CTC不僅能攜帶原發腫瘤的突變信息，也能攜帶數月後發生的轉移灶突變信息，在精準預防轉移發生領域，具備很好的臨床應用前景。[14]

這也是目前業內爭論的另一個焦點：癌症早篩，到底是用CTC還是ctDNA？

那麼，「使用ctDNA做癌症基因早篩」是偽概念嗎？暫時不是。

ctDNA技術研究進度很快，當下不宜徹底否定。即便是持質疑態度的專業人士，也未棒殺。美國臨床腫瘤協會和美國病理學家協會的評論指出：「考慮到（ctDNA）研究的快速進步，不久將需要重新評估文獻，同時開發工具和指導臨床實踐。」[12]博德研究所（Broad Institute）最近發表的文章也表明，cfDNA與實體瘤細胞內的突變情況比較一致[15]，這也給ctDNA的研究前景帶來了樂觀消息。

應用場景和適用人群也不一概而論。彭茂宇預計，它很有希望出現在常規體檢中，成為癌症篩查第一道防線和補充篩查手段，而不是完全取代（即使是目前獲批的液體活檢技術，也不能徹底取代常規篩查手段）；丁超則認為，在某些有家族史的高風險人群中可以嘗試。

單一維度早篩並不現實。「目前很少有公司僅依賴ctDNA/cfDNA就給出診斷結果，而是通過測多個參數來確定。Grail公司早年主打檢測基因突變，但發現用處不大，現在已經轉到表觀遺傳的一些表徵（DNA甲基化）和其它參數。」一位研究者告訴放大燈團隊編輯，「還有公司則在突變的基礎上，加外泌體（exsome）、蛋白組學（proteomic）信息才能準確判斷。」至於國內公司，則暫未加入國外的新參數，但目前已普遍選擇「ctDNA鹼基突變+DNA甲基化」的技術組合，提高精準度。

總之，科技公司為求安全起見，普遍不再寄希望於檢測ctDNA單一維度就實現精準早篩，而開始尋找多重維度的生物標記物綜合參考確認。「未來還是需要制定新的檢測SOP（標準作業程序）。」前述MIT華人科學家告訴放大燈團隊，加入更多維度的參數，可能是未來ctDNA業務成功與否的關鍵。

螺旋上升的生意

技術的進步直接決定了分子生物學的誕生，而後者的日臻完善，又推動技術進一步商業化。未來三到五年內，如果癌症基因早篩能應用於臨床（這取決於人們對技術的加速改進，對ctDNA的研究的推進，對癌症本身的理解程度），則有望產生百億美元級別的公司（事實上，行業頭部公司Grail的估值在2018年底就已達到32億美元[19]）。

我們有理由對癌症基因早篩持樂觀態度。

前景利好。儘管一線醫務工作者和科研工作者對ctDNA癌症基因早期篩查持謹慎態度，但需要看到的是，大規模早篩試驗也在同步進行。2019年中國臨床腫瘤學年會上[16]，與會者稱：肝癌極早期預警標誌物篩查項目PreCar數據顯示，新的篩查技術較現有診斷金標準提前6~12個月就能篩查出極早期肝癌。

適齡人群有必要每年體檢做癌症篩查。這意味著，癌症基因早篩具有「重複消費」的商業特性。如果癌症基因早篩技術成功通過監管部門批准，那收益將相當可觀。

政策正向利好整個行業的方向發展。一方面，癌症基因早篩有望享受無創產檢一樣的待遇，通過政府之力實現大面積推廣。《「健康中國2030」規劃綱要》[17]指出：

強化慢性病篩查和早期發現，針對高發地區重點癌症開展早診早治工作，推動癌症、腦卒中、冠心病等慢性病的機會性篩查。

另一方面，醫改也在推動基因癌症早篩業務轉移陣地。隨著醫改的推進，不少地區已經開始逐漸要求醫院降低檢驗價格，如2019年6月，北京開啟了醫耗聯動綜合改革，要求公立醫院全面取消醫用耗材加成，這意味著，原屬檢驗科的一些營利空間，有望逐漸轉向以基因檢測公司為代表的第三方檢驗機構。

當然，問題依然在。

過度診療與性價比之疑。對「癌症基因早篩是否有必要、能發揮多大作用」的問題，業界質疑頗多。

針對一些基因篩查公司的某些癌種篩查，《財經》雜誌曾質疑[18]（《解密基因「算命」：癌症早篩並非人人都適合》），甲狀腺癌、前列腺癌等癌種的早期篩查有「過度診斷」之嫌。

另外，早期癌症篩查也面臨性價比的困境。「循證醫學的原則，在於有多少證據說多少話，沒有證據支持的方法就不能應用於臨床。」丁超認為，「在已經有廉價有效的癌症篩查措施應用的時候，拿這種看似高大上其實性價比極低的技術做篩查，就是過度醫療。」

利潤轉移之問。受資本退潮和新入場公司數量增加等因素影響，基因檢測公司在過去的一年也遭遇了一定程度的「寒冬」——頭部公司與腰部/尾部公司的融資規模差距迅速加大，整個行業面臨盈利壓力。

頭部基因檢測公司通過開展NIPT和癌症伴診業務，希望轉移利潤可以支撐癌症基因早篩的研究。但目前為止，還面臨不少問題：

中國NIPT/癌症伴診的市場規模增速，能否滿足基因檢測公司的數量增速？換言之，舊蛋糕夠分嗎？

在NIPT/癌症伴診市場，基因檢測公司能否從傳統醫檢所口中奪食？能奪多少？換言之，既得利益者願意吐出嘴裡的肉嗎？

基因檢測公司的NIPT/癌症伴診的轉移利潤，能否支撐癌症基因早篩業務的研發與推廣費用？換言之，東牆的磚，夠砌西牆的高度嗎？

NIPT與癌症伴診業務競爭激烈，在癌症基因早篩技術未被批准用於臨床之前，科技公司似乎應積極開發新的檢測項目如病原體檢測等，來應對營收壓力。

如今，所有從業者都在凝神屏息，等待第一項正式獲批的癌症基因早篩技術率先出線。而新技術的成敗，多少決定著基因測序行業的下一個商業化之路是否順利。一位接受放大燈採訪的研究者認為：「如果（頭部）這幾家公司成了，對行業會有很大促進。」

癌症基因早篩行業的潛在機會，和面臨的問題一樣多，其螺旋上升的歷史進程，就像DNA的結構，迷人而複雜。

（本文經國家人類基因組南方研究中心研究員王志敏審閱）

參考文獻

[1] Global Burden of Disease Cancer Collaboration. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2017: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study. JAMA Oncol. Published online September 27, 2019.doi:10.1001/jamaoncol.2019.2996

[2] Siegel, R. L., Miller, K. D., & Jemal, A. (2019). Cancer statistics, 2019. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 69(1), 7–34. doi:10.3322/caac.21551

[3] Chen, M., Zhao, H. Next-generation sequencing in liquid biopsy: cancer screening and early detection. Hum Genomics13, 34 (2019) doi:10.1186/s40246-019-0220-8

[4] ctDNA Analysis for Cancer? Not So Fast. (2018). Cancer Discovery, 8(5), 526.1–526. doi:10.1158/2159-8290.cd-nb2018-033

[5] 泛生子招股書 Form F1 https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1782594/000119312519297263/d779078df1.htm#rom779078_5

[6] 普華永道思略特，中國腫瘤NGS檢測市場：解碼精準醫療新篇章.https://www.strategyand.pwc.com/cn/zh/reports/next-generation-sequencing-cn.pdf

[7] Guardant Health 2019 Q3財報 https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1576280/000162828019013718/gh-09302019x10q.htm

[8] Illumina Inc (ILMN) Q3 2018 Earnings Conference Call Transcript.The Mostly Fool.Oct 23, 2018 https://www.fool.com/earnings/call-transcripts/2018/10/23/illumina-inc-ilmn-q3-2018-earnings-conference-call.aspx

[9] 中國婦幼健康司,中國婦幼健康事業發展報告（2019）http://www.nhc.gov.cn/fys/s7901/201905/bbd8e2134a7e47958c5c9ef032e1dfa2.shtml

[10] 貝瑞基因2019年半年度報告 http://vip.stock.finance.sina.com.cn/corp/view/vCB_AllBulletinDetail.php?stockid=000710&id=5612344

[11] 華大基因2018年年報 http://vip.stock.finance.sina.com.cn/corp/view/vCB_AllBulletinDetail.php?stockid=300676&id=5266256

[12] Merker, J. D., Oxnard, G. R., Compton, C. et al. (2018). Circulating Tumor DNA Analysis in Patients With Cancer: American Society of Clinical Oncology and College of American Pathologists Joint Review. Journal of Clinical Oncology, 36(16), 1631–1641. doi:10.1200/jco.2017.76.8671

[13] Razavi, P., Li, B.T., Brown, D.N. et al. High-intensity sequencing reveals the sources of plasma circulating cell-free DNA variants. Nat Med 25, 1928–1937 (2019) doi:10.1038/s41591-019-0652-7

[14] Chemi, F., Rothwell, D.G., McGranahan, N. et al. Pulmonary venous circulating tumor cell dissemination before tumor resection and disease relapse. Nat Med 25, 1534–1539 (2019) doi:10.1038/s41591-019-0593-1

[15] Adalsteinsson, V.A., Ha, G., Freeman, S.S. et al. Scalable whole-exome sequencing of cell-free DNA reveals high concordance with metastatic tumors. Nat Commun8, 1324 (2017) doi:10.1038/s41467-017-00965-y

[16] 操秀英.新方法有望提前半年檢出肝癌.科技日報.2019.10.21（06） http://digitalpaper.stdaily.com/http_www.kjrb.com/kjrb/html/2019-10/21/content_432954.htm?div=-1

[17] 中共中央、國務院, 「健康中國2030」規劃綱要

[18] 趙天宇.解密基因「算命」：癌症早篩並非人人都適合.活粒.2019.4.15https://mp.weixin.qq.com/s/Fnz0QzOeQYShr6E4GV9rjA

[19] Bloomberg, Cancer-Testing Startup Backed by Bezos Weighs U.S. IPO Over Hong Kong. https://www.bloomberg.com/news/articles/2018-12-04/bezos-backed-grail-is-said-to-weigh-a-u-s-ipo-over-hong-kong

策劃丨放大燈團隊

作者丨李拓

題圖丨圖蟲創意

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