胺基酸的脫氨與胺基酸氧化酶

2020-10-18 李老師談生化

胺基酸失去氨基稱為脫氨,是機體胺基酸分解代謝的第一步。絕大多數胺基酸先脫氨生成α-酮酸,再氧化分解或轉化為其他物質。脫氨可分為氧化脫氨和非氧化脫氨兩類,前者普遍存在,後者主要存在於某些微生物。

氧化脫氨是指胺基酸在胺基酸氧化酶催化下脫氫生成亞胺基酸,再水解生成酮酸和氨。脫下的氫由黃素蛋白傳遞給氧,生成過氧化氫。此類酶多以分子氧為電子受體,所以命名為氧化酶。胺基酸氧化酶大致分為三類:L-胺基酸氧化酶、D-胺基酸氧化酶和專一性胺基酸氧化酶。

L-胺基酸氧化酶作用機制。引自J Venom Anim Toxins Incl Trop Dis. 2014 Jun 2;20:23.

L-胺基酸氧化酶(L-amino-acid oxidase,LAAO,EC1.4.3.2)可以催化多數L-胺基酸脫氨,但不催化甘氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、賴氨酸等。幾乎所有的LAAO都是二聚體結構的黃素蛋白,每個亞基都含有黃素單核苷酸(FMN)或黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)輔因子。人的LAAO以FMN為輔因子。

通常在蛇毒中含有大量L-胺基酸氧化酶,稱為SV-LAAO。LAAO中的黃素是許多蛇毒的特徵性黃色,其產生的過氧化氫造成的氧化應激是其毒性的重要原因。

SV-LAAO具有凋亡誘導、細胞毒性、誘導和/或抑制血小板聚集、出血、溶血、水腫、以及抗菌、抗寄生蟲和抗HIV活性。目前SV-LAAO的抗腫瘤活性也有很多報導,如抑制腫瘤細胞增殖,誘導腫瘤細胞凋亡等。有研究者認為sv-LAAO對癌細胞具有優先的細胞毒性作用,是潛在的基於ROS的抗癌藥物(Toxicon. 2018 Mar 15;144:7-13.)。

眼鏡王蛇LAAO誘導腫瘤細胞凋亡。引自Int J Med Sci. 2014 Apr 8;11(6):593-601.

D-胺基酸氧化酶(DAAO,EC1.4.3.3)用於D-胺基酸的氧化代謝。DAAO也屬於黃素酶類,人體的DAAO以FAD為輔因子。在工業上,DAAO可以用來拆分外消旋胺基酸,催化抗生素合成等。

DAAO催化D-胺基酸氧化。引自Front Mol Biosci. 2018; 5: 107.

D-胺基酸雖然不能構成蛋白質,但也有重要生理功能。例如,D-絲氨酸可以激活N-甲基D-天冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR),從而調節大腦功能,如學習、記憶等。

D-絲氨酸通過NMDAR調控大腦功能。引自Biol Psychiatry. 2017 Jul 1; 82(1): e1–e3.

饒毅課題組曾經報導過果蠅腸道上皮細胞可以產生D-絲氨酸,通過NMDA受體促進睡眠。致幻劑苯環利定(PCP,又稱天使之塵)就是一種NMDAR的非競爭性拮抗劑,會誘發精神分裂。

在中樞神經系統中,D-絲氨酸的分解代謝主要由DAAO負責。有研究認為DAAO水平與D-絲氨酸水平及認知缺陷的嚴重程度相關。

專一性胺基酸氧化酶用於氧化特定胺基酸,如甘氨酸氧化酶、L-賴氨酸氧化酶L-穀氨酸脫氫酶等。L-賴氨酸氧化酶(L-Lysine oxidase,EC 1.4.3.14)在賴氨酸的降解過程中起作用,催化哌可酸支路的第一步反應,在腦的賴氨酸代謝中起重要作用。

賴氨酸氧化酶催化的反應。

穀氨酸脫氫酶(GDH)分布廣泛,活力高,在胺基酸脫氨過程中起著非常重要的作用。很多胺基酸的脫氨其實是通過轉氨作用轉移給α-酮戊二酸生成穀氨酸,最終由GDH完成的,稱為聯合脫氨。

穀氨酸脫氫酶催化的反應。引自themedicalbiochemistrypage

GDH是同六聚體,以NAD或NADP為輔酶(所以稱為脫氫酶)。一般低等生物的GDH對NAD 或NADP具有嚴格的特異性,NAD依賴性GDH主要起分解作用,而NADP特異性酶參與生物合成,編號分別為EC1.2.1.2和EC1.2.1.4。

穀氨酸脫氫酶結構。引自Biology (Basel). 2017 Feb 8;6(1). pii: E11.

哺乳動物GDH具有雙輔酶特異性(EC1.2.1.3),並具有複雜的活性調節機制,比如受到GTP別構抑制,被ADP和亮氨酸激活。複雜的調控機制說明它在代謝途徑中處於關鍵位置。

這個反應連接著三羧酸循環,與糖、脂代謝密切相關。在分解方向上,GDH可以氧化穀氨酸,進入三羧酸循環,可提供能量,也可轉變為乳酸或脂肪酸;在合成方向上,GDH可以合成穀氨酸,並進一步形成穀氨醯胺,同時還能減少氨對細胞的毒性。

穀氨酸脫氫酶與三羧酸循環。引自Biology (Basel). 2017 Feb 8;6(1). pii: E11.

與能量代謝相關的酶一般都受細胞能荷調節。ATP和GTP對穀氨酸合成起正變構調節作用,而對氧化分解方向起負調節作用。除別構調節外,GDH也受到共價修飾調節,比如磷酸化、乙醯化和ADP-核糖化等。

穀氨酸脫氫酶的共價修飾調節。引自Biology (Basel). 2016 Dec 14;5(4). pii: E53.

靈長類有兩種GDH,稱為GDH1和GDH2,分別由GLUD1GLUD2基因編碼。人類的GLUD1位於10號染色體上,有18個外顯子。而GLUD2位於X染色體,沒有內含子,被認為是逆轉座的結果。現在認為GDH2的出現對人類是有利的,因為它具有不同的組織分布和調控方式,可以更靈活地應對環境變化,特別是在神經組織中。

GDH1廣泛分布,而GDH2主要在神經組織、腎和類固醇合成器官(如睪丸)中表達。GDH2不受GTP抑制,所以星形膠質細胞GDH2在強烈的興奮性神經傳遞條件下繼續起作用,從而可以承受更高的穀氨酸負荷。

穀氨酸在神經傳遞過程中的作用。引自J Neurochem. 2016 Oct;139 Suppl 2:115-125.

穀氨酸是興奮性神經遞質,在很多神經變性疾病中會出現GDH活性降低,導致穀氨酸濃度升高,由於興奮性毒性而導致腦損傷。而GDH活性過高也會損傷大腦。GDH過表達會導致一些基因上調,包括與氧化應激、炎症、細胞損傷有關的基因,以及與帕金森症(PD)發生有關的α-突觸核蛋白基因等。有趣的是,GDH2受到雌激素抑制,所以女性PD患者對GDH過度活躍有抵抗作用,可能導致對PD的早期保護。

非氧化脫氨包括還原脫氨、水解脫氨、脫水脫氨等多種。還原脫氨是在嚴格無氧時由氫化酶催化生成羧酸和氨。水解脫氨由水解酶催化,生成α-羥酸和氨。

絲氨酸和蘇氨酸可以在脫水酶催化下產生雙鍵,重排成亞胺基酸後自發水解生成酮酸和氨。脫水酶以磷酸吡哆醛為輔基。半胱氨酸在脫硫氫基酶催化下脫去硫化氫,重排、水解後生成丙酮酸和氨,稱為脫巰基脫氨。還有一種氧化-還原脫氨,是兩個胺基酸一個氧化,一個還原,脫去兩個氨,生成酮酸和脂肪酸。

相關焦點

  • 【生物化學】胺基酸代謝
    第九章 胺基酸代謝8種必需胺基酸纈氨酸
  • 胺基酸的碳架氧化與生糖和生酮胺基酸
    通過乙醯輔酶A進入三羧酸循環的胺基酸有10個,具體又分為兩組。丙氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、甘氨酸、半胱氨酸通過丙酮酸生成乙醯輔酶A,苯丙氨酸、酪氨酸、亮氨酸、賴氨酸和色氨酸通過乙醯乙醯輔酶A生成乙醯輔酶A。屬於丙酮酸途徑的是5個結構簡單的胺基酸,所以反應也相對簡單。丙氨酸通過轉氨即可生成丙酮酸。
  • 胺基酸的功效與作用 哪些食物富含胺基酸
    胺基酸是一種營養元素,我們人體需要胺基酸來保證機體的正常運轉,那麼關於胺基酸這種物質你了解多少呢?胺基酸的功效與作用都有哪些?它對人體健康有哪些益處呢?一起來了解下。,而蛋白質的形成又離不開胺基酸,胺基酸是蛋白質重要組分,有了足夠的胺基酸種類,才能合成人體所需的某些蛋白質類。
  • 胺基酸潔面的好處 胺基酸潔面好在哪
    每天我們清潔面部肌膚的時候都會用洗面奶,洗面奶種類也有很多,最近幾年比較火的就是胺基酸潔面產品。很多人都知道胺基酸潔面比較好,那麼你知道胺基酸潔面的好處有哪些嗎?一起看看吧啊!胺基酸潔面的好處溫和不刺激胺基酸洗面奶溫和不刺激。
  • 組成蛋白質的20種胺基酸(α-胺基酸)
    現代普遍認為生物是進化而來的,蛋白質是生物進化之初選擇下來的作為生命活動的主要承擔者的生物大分子,如此重要而複雜的蛋白質卻僅由20種胺基酸組成,複雜的背後往往是簡單。進化之初為什麼選擇了這20種胺基酸,而且統一是a-胺基酸呢?值得深思,我不知道科學家們是否已經知道了一些原因。        我們還是回到組成蛋白質的20種胺基酸上來吧。
  • 什麼是胺基酸?胺基酸對作物生長的作用有哪些?
    什麼是胺基酸?胺基酸對作物生長的作用有哪些?胺基酸是羧酸碳原子上的氫原子被氨基取代後的化合物,胺基酸分子中含有氨基和羧基兩種官能團。胺基酸是一組相對分子質量大小不等,含有氨基和羧基,並具有一個短碳鏈的有機化合物;與羥基酸類似,胺基酸可按照氨基連在碳鏈上的不同位置而分為α -,β-,γ-……ω-胺基酸,但經蛋白質水解後得到的胺基酸都是α -胺基酸,而且僅有二十幾種,它們是構成蛋白質的基本單位。胺基酸是構成動物營養所需蛋白質的基本物質,是含有鹼性氨基和酸性羧基的有機化合物,氨基連在α -碳上的為α -胺基酸。
  • 酸性胺基酸
    上期答案:【1997-19,生化學,A型題】含有兩個羧基的胺基酸是:AA.穀氨酸 B.絲氨酸 C.酪氨酸D.賴氨酸 E.蘇氨酸題目解析:考查要點:酸性胺基酸。解題思路:屬於識記的題目,不過還是有一些口訣可以幫助大家記憶的。知識匯總:1.含有兩個羧基的胺基酸即酸性胺基酸,所有胺基酸裡面只有兩個酸性胺基酸,即穀氨酸和天冬氨酸。2.含有兩個羥基的胺基酸就是鹼性胺基酸,包括賴氨酸、精氨酸、組氨酸。
  • 胺基酸的合成與必需胺基酸(一)
    在20種基本胺基酸中,人類可以合成其中的11種。另外9種胺基酸必需從食物中攝取,所以稱為必需胺基酸,即苯丙氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、色氨酸、賴氨酸、組氨酸、纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸(Annu Rev Plant Biol. 2016 Apr 29;67:153-78.)。
  • 瓜氨酸(胺基酸家族•非蛋白質胺基酸)
    ,α-胺基酸別稱:(S)-2-氨基-5-脲基戊酸、氨甲醯鳥氨酸化學式:C6H13N3O3分子量:175.19熔點:222℃水溶性:易溶於水,微溶於醇,不溶於醚等。【瓜氨酸小史】1914年,日本學者右賀太郎等從西瓜榨汁中第一次分離得到了瓜氨酸,此後由和田光德確認它為一種胺基酸。
  • 第三節 胺基酸
    蛋白質在酸、鹼或酶的作用下,能逐步水解成比較簡單的分子,最終產物是各種不同的α-胺基酸。水解過程可表示如下:   蛋白質→月示→腖→多肽→二肽→α-胺基酸   由蛋白質水解所得到的α-胺基酸共有20多種,各種蛋白質中所含胺基酸的種類和數量都各不相同。有些胺基酸在人體內不能合成,只能依靠食物供給,這種胺基酸叫做必需胺基酸(見表18-3,*)。
  • 胺基酸的結構與分類
    胺基酸的3字母縮寫必須記憶相同的結構通式不同胺基酸的R基不同,R基決定了胺基酸的性質極性分子,兼性離子,一般都溶於水天然蛋白質胺基酸均為L型(除Gly不具手性)見22種胺基酸名稱的來歷非蛋白質胺基酸:存在於生物體內但不組成蛋白質 (約150種),如D-胺基酸。
  • 胺基酸知多少
    20/22種,可以分為必需胺基酸和非必需胺基酸。胺基酸是構成蛋白質的最基本的分子形式,所以說胺基酸對於生物體來說是組成的根本。那麼你們對胺基酸有多少了解呢?一起來看看吧。>第一個被發現的胺基酸是在1806年,由法國化學家在蘆筍裡面分離出了天冬氨酸(天門冬氨酸),而後陸續有幾個胺基酸被單獨發現,而最後確立胺基酸的命名則是在1900年左右通過化學家在實驗室水解不同的蛋白,得到了很多種不同的胺基酸,就是有一個氨基一個羧基和一個側鏈的結構的物質。
  • 鑑別此胺基酸即可了解N-末端是何種胺基酸
    DNP-胺基酸用有機溶劑抽提後,通過層析位置可鑑定它是何種胺基酸。Sanger用此方法測定了胰島素的N末端分別為甘氨酸及苯丙氨酸。B.氰酸鹽法:1963年Stank及Smyth介紹了一種測定N末端的新方法,步驟如下:由於乙內醯脲胺基酸不帶電荷,因此可用離子交換層析法將它與游離胺基酸分開,分離所得的乙內醯脲胺基酸再被鹽酸水解,重新生成游離的胺基酸,鑑別此胺基酸即可了解N-末端是何種胺基酸。
  • 胺基酸洗髮水品牌排行榜,怎麼樣的洗髮水才是胺基酸洗髮水
    胺基酸洗髮水的簡介,以胺基酸表面活性劑(以下簡稱:胺基酸表活)為主要清潔成分的洗髮水,才可以稱為胺基酸洗髮水,才是真正的胺基酸洗髮水。市面上胺基酸洗髮水魚龍混雜,一些商家只是添加了少量胺基酸表活或者胺基酸單體保溼劑,利用消費者對成分的知識缺乏,魚目混珠的冒充為胺基酸洗髮水。
  • 胺基酸的結構通式
    組成蛋白質的基本單位是胺基酸,在自然界存在的胺基酸有300多種,但直接用於人體蛋白質合成的胺基酸只有20種,這20種胺基酸稱為標準胺基酸
  • 胺基酸的製備小結
    一、Strecker胺基酸合成反應氰化鈉,醛酮和胺進行縮合得到α -氨基腈,水解得到α -胺基酸的反應。由於氰化鈉毒性太大,而且溶解度不好,常用氰基磷酸二乙酯和丙酮氰醇作為氰源。二、U.Schollkopf法合成手性胺基酸U.Schollkopf用L-Val和Gly縮合製得環二肽,再與Meerwein鹽(Et30+BF4-)作用得甲基醚,經丁基鋰脫質子得甘氨酸負離子,然後烷基化,酸水解,得手性α -胺基酸. 此法所得胺基酸的ee值可達95%以上. 製備反應如下圖。
  • 醫學英語:胺基酸詞彙
    Model HGS生物化學分子模型   Biochemistry Molecular Model 生物化學分子模型   Protein Nucleic Acid Set manual 蛋白質核酸成套模型手冊   Protein Set manual 蛋白質模型手冊   Amino acid backbones and Side chains 胺基酸支架和側鏈
  • 胺基酸3aa與18aa區別?
    胺基酸是羧酸碳原子上的氫原子被氨基取代的化合物,胺基酸分子包含兩個官能團:氨基和羧基,胺基酸類似於羥基酸,可分為α-,β-,γ-,W-胺基酸根據它們在碳鏈上的不同位置,但蛋白質水解後得到的胺基酸是α-胺基酸,只有20種胺基酸,是蛋白質的基本單位,那麼胺基酸3aa與18aa區別有哪些,下面就一起了解一下。
  • 必需胺基酸的發現過程
    19世紀人們發現,並不是所有的蛋白質都適宜於維持正常的生命活動。
  • 胺基酸功能詳解
    不同的胺基酸對作物的生理功能不同,但又具有協同性,目前國內對胺基酸在植物中的生理功能研究的較少,下面內容是根據國內外一些文獻及資料整理的,僅供參考。丙氨酸:增加合成葉綠素,調節開放氣孔,對病菌有抵禦作用。精氨酸:增強根系發育,是植物內源激素多胺合成的前體,提高作物的抗鹽脅迫能力。