國際頂級生物學期刊《細胞》（Cell）近日在線發表了復旦大學（中山醫院）肝癌研究所樊嘉院士團隊與深圳華大生命科學研究院合作的最新成果「早期復發肝癌微生態系統的單細胞全景分析」，首次揭示肝癌原發腫瘤和早期復發腫瘤的免疫微生態系統存在顯著差異。
原發性肝癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一。我國每年新診斷的肝癌約佔全球一半以上，發病率在我國惡性腫瘤中位居第四位，死亡率第二位。目前，手術是肝癌根治性治療的最主要手段，但是術後5年內復發轉移率高達60%到70%。早期腫瘤復發是指手術後兩年內出現的復發，佔肝癌術後復發的三分之二以上，預後差。探索肝癌術後復發和轉移的相關機制，有助於發現更有效的肝癌治療新策略。
研究發現，在肝癌早期復發瘤內，負責免疫識別的樹突狀細胞（DC）和負責免疫攻擊的CD8+T細胞數量更多，而發揮免疫抑制作用的調節性T細胞數量更少，提示早期復發肝癌的免疫逃逸機制有別於肝癌原發瘤。早期復發腫瘤中浸潤的CD8+T細胞特徵性表達KLRB1（CD161）基因，具有固有免疫樣、低細胞毒和低克隆擴增的表型。這類CD161+CD8+T細胞的未激活狀態導致免疫監視和殺傷作用失效，是肝癌術後早期復發的重要原因之一。早期復發瘤內的CD161+CD8+T細胞數增多與術後預後不良顯著相關。
同時，早期復發腫瘤中的腫瘤細胞上調免疫檢查點分子PD-L1。配體受體互作分析表明復發腫瘤細胞PD-L1與DC的CD80分子互作相關性最為顯著。由於PD-L1與DC表面CD80結合的親和力高於CD8+T細胞表面CD28分子與DC表面CD80結合的親和力，即當PD-L1和CD28同時存在時，CD80將優先結合PD-L1。這將導致DC對CD8+T細胞的共刺激信號被競爭性抑制，進而阻斷了抗原遞呈過程，抑制CD8+T細胞的活化。對此，樊嘉院士做了個形象的比喻，這樣一來，原本執行教育CD8+T細胞殺腫瘤功能的DC被復發腫瘤細胞「黑化」，導致其無法被有效激活執行殺傷的功能。
樊嘉院士表示，免疫治療近年來快速發展，然而在和人體免疫的博弈中，腫瘤細胞具備「聰明而堅強」的一面，加強相關機制的研究，有望突破免疫治療的局限和瓶頸問題。
研究從單細胞水平系統解析了肝癌原發和復發腫瘤的免疫微生態差異，揭示了早期復發肝癌特徵性免疫圖譜和免疫逃逸機制，為進一步提升肝癌免疫治療的療效和尋找有效肝癌復發轉移防治新策略提供更多理論依據和實驗證據。
復旦大學附屬中山醫院與華大基因共建的「中·華精準醫學中心」成立5年多來，在多組學基礎科研、臨床檢測應用以及學術交流、人才培養等方面取得顯著成效，尤其在肝癌精準醫學研究領域，雙方合作在國際權威雜誌發表多項重要成果。未來，雙方將充分發揮中山醫院在肝膽腫瘤臨床診治的特色和華大高通量多組學前沿研究技術的優勢，進一步圍繞腫瘤精準醫學的關鍵科學和臨床問題開展系統的合作研究。
轉自「生物谷」
版權聲明