中山醫院樊嘉團隊實現肝癌診治重大突破,誕生兩項「全球首例」自主...

 

醫產研「中山智造」模式誕生兩項「全球首例」自主創新研發成果。今天上午復旦大學附屬中山醫院召開的論壇傳出消息：中科院院士、中山醫院院長樊嘉教授，副院長周儉教授領銜團隊，在肝癌診治領域實現兩項重大研發成果。團隊研發「7種微小核糖核酸肝癌檢測試劑盒」，採集0.2毫升血漿可提升肝癌早期診斷率；團隊研製「全自動循環腫瘤細胞分選檢測系統」，可提升肝癌復發轉移、診治療效預測效果。兩項成果均擁有完全自主智慧財產權，實現技術轉讓，將有望開創肝癌診治新篇章。

循環腫瘤細胞檢測前樣本處理

我國每年新診斷肝癌佔全世界55%，死亡率在所有惡性腫瘤中位列第二位。現有數據統計顯示：晚期肝癌5年生存率接近0，早期肝癌經根治性手術治療後，5年生存率可達60%以上。可現實非常殘酷：肝癌起病隱匿，早期無特異性症狀，約8成患者首診已進入晚期，失去根治性手術機會；即便實施根治性手術治療，5年內仍有60%至70%患者出現轉移復發；肝癌患者5年總體生存率僅為7%左右。

 

突破早期診斷大關，對肝癌診治的提升有著非同尋常的意義。樊嘉領銜團隊歷經9年攻關，在患者血漿中篩選到由7個miRNA組成的早期肝癌診斷分子標記物（目前分子標記物模型已獲中、日、韓專利）。試劑盒僅需採集0.2ml血漿，通過對其中7個肝癌相關微小核糖核酸檢測結果的綜合評估，可準確診斷肝癌，靈敏度和特異性均達80%以上。

 

樊嘉介紹，臨床約30%至40%的甲胎蛋白陰性（簡稱「AFP」）患者，很難通過常規手段發現肝內腫瘤。試劑盒突破了這一盲區，用84%的靈敏度、88%的特異性，可篩查出AFP陰性肝癌患者。應用試劑盒，進行血液檢測同時配合影像學檢查，還能顯著提高對包括小於2釐米小肝癌在內的各種臨床分型肝癌診斷效能，以此降低漏診率和誤診率。試劑盒實時動態監測肝癌治療效果，及時預警腫瘤復發和進展的發生，性能超出傳統甲胎蛋白檢測約35%。至於便捷的採集方式，將在患者整個治療隨訪過程中發揮重要作用，臨床可通過多次血液檢測及時反映治療效果、預警腫瘤進展，減少患者對傳統影像學檢查的依賴。

miRNA7™試劑盒效果圖

據悉，應用試劑盒已完成多中心臨床驗證，並通過國家食藥監總局的認證。2017年8月獲得CFDA的三類器械註冊證和生產許可證。今年起將通過全國20個省多中心臨床使用推廣，成為臨床醫生肝癌診斷、患者預後療效監測更有效的工具。業內專家預計，隨著試劑盒的普及，我國肝癌患者5年總體生存率或可提升至20%至30%，切實降低死亡率。

 

論壇同時傳出消息，醫學界近年來一致認為，「外周血中游離的循環腫瘤細胞」（簡稱「CTC」）是腫瘤轉移復發的「種子」。樊嘉領銜團隊在國際上首次檢測「CTC」，發現「循環幹細胞樣肝癌細胞」可作為肝癌切除術後復發預測新指標。團隊自主研發多種CTC分選檢測技術，並研製全球首臺「全自動循環腫瘤細胞分選檢測系統」原型機和檢測試劑盒，相關核心技術已獲3項發明專利、申請發明專利5項。

 

樊嘉介紹，全球首臺「全自動循環腫瘤細胞分選檢測系統」可實現「從全血標本→CTC」的一站式全自動樣本處理（包括血液離心，液體處理，CTC捕獲，細胞染色等步驟）；捕獲CTC靈敏度達90%以上，同時可用於下遊單細胞測序分析，揭示每個CTC細胞的基因突變和表達譜，這將為臨床實現肝癌早診早治、有效預測復發、療效監測以及幹細胞研究建立良好平臺。

 

有鑑於卓越創新研究，今天中山醫院、上海頓慧醫療科技發展有限公司籤署了《技術專利轉讓協議》和《技術專利許可協議》，以3000萬元人民幣將研發過程中產生的8項核心發明專利授權轉讓或許可。

 

記者獲悉，中山醫院、上海頓慧醫療科技發展有限公司已攜手合作成立「中山-頓慧診療新技術轉化中心」，實現從「醫院-轉化平臺研發-企業生產-實驗室應用」四點一線高度統一協作模式，研發出一系列具有自主智慧財產權的診療新技術。樊嘉表示，通過創立「醫-研-產」新模式，打通醫學創新、轉化和產業化的關鍵環節，實現創新鏈、產業鏈的無縫整合，這一新模式不僅將加快先進科研成果的臨床轉化，更能提升國產診療新技術核心競爭力至國際先進行列，繼而服務更廣泛患者人群。

題圖說明：人員進行miRNA7的檢測工作，樣本加樣