2019年9月12日訊/
生物谷BIOON/---人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV），即愛滋病（AIDS，獲得性免疫缺陷症候群）病毒，是造成人類免疫系統缺陷的一種病毒。1983年，HIV在美國首次發現。它是一種感染人類免疫系統細胞的慢病毒（lentivirus），屬逆轉錄病毒的一種。HIV通過破壞人體的T淋巴細胞，進而阻斷細胞免疫和體液免疫過程，導致免疫系統癱瘓，從而致使各種疾病在人體內蔓延，最終導致愛滋病。由於HIV的變異極其迅速，難以生產特異性疫苗，至今無有效治療方法，對人類健康造成極大威脅。
關於受HIV感染的T細胞的掃描電鏡圖，圖片來自NIAID。
自上世紀八十年代以來，愛滋病的流行已經奪去超過3400萬人的生命。據世界衛生組織（WHO）統計，據估計，2017年，全世界有3690萬人感染上HIV，其中僅59％的HIV感染者接受抗逆轉錄病毒藥物（ART）治療。目前為止HIV仍然是全球最大的公共衛生挑戰之一，因此急需深入研究HIV的功能，以幫助研究人員開發出可以有效對抗這種疾病的新療法。為阻止病毒大量複製對免疫系統造成損害，HIV感染者需要每天甚至終身服用ART。雖然服用ART已被證明能有效抑制愛滋病發作，但這類藥物價格昂貴、耗時耗力且副作用嚴重。人們急需找到治癒HIV感染的方法。
猴免疫缺陷病毒（Simian Immunodeficiency Virus，SIV）是猴免疫缺陷綜合症的病原體，可引起實驗用猴發生AIDS樣的症狀。此外，科學家為了研究SIV與HIV，創造了一種結合部分HIV和SIV基因組的病毒---人猴嵌合免疫缺陷病毒（SHIV）。感染SIV/SHIV的恆河猴常用來作為HIV研究的動物模型，應用於HIV的
基礎研究和疫苗評價中。
2016年，來自美國國家過敏症和傳染病研究所及埃默裡大學的一個研究小組通過研究發現在ART治療期間及之後，將一種抗體添加到ART治療之中就能夠持續控制恆河猴體內SIV病毒的感染狀態。這種抗體能夠靶向結合α4β7整聯蛋白。相關研究結果發表在當年的Science期刊上，論文標題為「Sustained virologic control in SIV+ macaques after antiretroviral and α4β7 antibody therapy」。
α4β7整聯蛋白能夠幫助T細胞尋找到進入腸道淋巴組織的路徑，而且早在2008年，人們就已發現α4β7整聯蛋白能夠作為一種細胞表面分子參與到SIV病毒外膜和CD4+ T細胞的結合。此外，人們還已發現SIV/HIV利用這種整聯蛋白躲避中和抗體的攻擊。
持續的病毒感染控制就意味著，當抗逆轉錄病毒藥物停止後，病毒並不會重新反彈並且引發疾病，文章中研究者發現，SIV始終存在於接受α4β7抗體治療的恆河猴中，然而其在血液中的水平低於檢測下限，而且這種狀態能夠維持到ART治療停止9個月後。他們利用的這種抗體能夠有效阻斷敏感的免疫細胞進入到腸道組織中，畢竟在急性HIV和SIV感染期間，腸道組織往往是遭受損傷的熱點區域。看來，他們似乎發現了一種治療SIV/HIV感染的方法。因此，這些研究結果可能將成為HIV替代療法的一個藍圖，同時也將幫助人們開發出有效的新型疫苗。
這種潛在治療SIV/HIV感染的新聞迅速傳播到生物科學界，導致其他人試圖複製2016年那項研究的成果，但是沒有人能夠成功做到這一點。隨後，有報導表明參與2016年那項研究的一個研究成員在研究期間沒有告訴任何人就替換了不同類型的SIV病毒。經曝光後，他解釋道，他已經更換了這種病毒，這是因為他認為更換後的SIV病毒類型更類似於HIV。這足以讓Science期刊編輯發布它的「letter類型文章以表達對2016年那項研究的關切。
當這一消息傳出後，兩個研究小組試圖用相同的SIV變體重現2016年那項研究的結果。如今，這這兩個研究小組都報導，他們試圖重現這些結果的努力沒有取得成功，並且都將他們的研究工作都發表Science期刊上。與此同時，另一個研究小組也試圖用SIV的另一種變體來重現2016年那項研究的結果。他們在同樣發表在Science期刊上的文章中稱，他們無法重現這一結果。
具體而言，在這三個研究小組中，第一個研究小組對2016年那項研究中使用的SIV病毒進行了測序，發現它並不是野生型SIVmac239，而且是一種nef基因出現終止密碼子的SIV變體（SIVmac239-nef-stop），並利用α4β7抗體治療感染上這種SIV變體的恆河猴。第二個研究小組也使用了SIVmac239-nef-stop，但聯合使用α4β7抗體和一種針對SIV膜糖蛋白的也阻斷SIV病毒結合α4β7整聯蛋白的抗體治療受感染的恆河猴。第三個研究小組使用了一種更常用的致病性SIV病毒，並利用α4β7抗體治療受感染的恆河猴。然而，這三個研究小組均未發現在停用ART治療之後，α4β7抗體對受感染的恆河猴體內的病毒控制有任何影響。
圖片來自Science (2019). DOI: 10.1126/science.aav6695。
鑑於這三個研究小組都未能重現2016年那項研究的成果，Science期刊主編Jeremy Berg在該期刊上發表了一篇letter類型的文章來描述了他堅持發表編輯關切而不是撤回那項研究的原因。Berg指出發表編輯關切旨在提醒讀者當前的證據表明2016年那項研究報導的結果並不可靠，因此無法為指導HIV治療工作提供良好的基礎。
Science期刊之所以堅持發表編輯關切是因為不論是2016年那項研究的作者、這些試圖複製2016年那項研究結果的作者，還是Science期刊編輯都不能解釋結果上的差異。此外，有一個重要的科學依據支持這一觀點，即靶向α4β7整聯蛋白可能對感染過程產生積極影響。（生物谷 Bioon.com）
參考資料：1.M. Di Mascio et al. Evaluation of an antibody to α4β7 in the control of SIVmac239-nef-stop infection, Science (2019). DOI: 10.1126/science.aav6695.