本文作者：@馬猴，亞利桑那大學——神經科學與認知科學
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前段時間，「時光派」把「提升免疫力」這個騙局好好地錘了一遍。但各位可千萬不要覺得，今後就能對自己的免疫體統愛答不理。「增強免疫」騙局無處不在，闢謠、建議就此一家！
近日的一項研究表明：代謝不健康的免疫T細胞，與早衰存在著密切的聯繫[1]。
這項研究於2020年5月21日發表在頂級科研期刊《Science》上
在這項發表在頂級科研期刊《Science》上的報告中，一支來自西班牙的團隊使用基因手段，靶向破壞了小鼠（下稱實驗組小鼠）T細胞中的電子傳遞鏈，引發了嚴重的T細胞線粒體功能障礙。接著，T細胞就集體「癲狂」了。
線粒體出了問題的T細胞，在實驗組小鼠體內瘋狂釋放IFN-γ和TNF-α等炎症因子，改變自己的分化傾向，使得實驗組小鼠（7個月大）的整個免疫系統表現出嚴重的親炎症傾向，慢性炎症水平變得比正常老年小鼠（22個月大）還要高。
T細胞異常的小鼠體內IFN-γ和TNF-α等1型細胞因子水平顯著提升，IL-6等炎症指標甚至高於普通老年小鼠。（灰色：正常年輕小鼠。紅色：實驗組小鼠。藍色：正常老年小鼠。）
在引發慢性炎症的同時，不健康的T細胞還放棄了自己的本職工作，導致實驗組小鼠的免疫力出現了大幅下降。
研究人員在使用一種類似天花的病毒（ECTV）感染了多組小鼠後，發現正常的年輕小鼠（7個月大）能夠輕鬆的抵禦這種病毒，而實驗組小鼠和老年小鼠則在十天內就全部死於感染。
ECTV在10天內殺死了所有的T細胞異常小鼠和正常老年小鼠，但是普通的年輕小鼠則能夠輕鬆抵禦這種感染。
更致命的是，這些小鼠還出現了大量的心血管和代謝問題。實驗組小鼠普遍患有心臟萎縮，左心室不論厚度、尺寸還是容量都明顯低於正常水平，心肌細胞也更小。
代謝方面，實驗組小鼠葡萄糖吸收能力極低；行動緩慢四肢乏力，但是能量消耗卻異常巨大。
T細胞異常小鼠的胰島素吸收能力顯著降低
除此之外，駝背、貧血、肌肉纖維直徑減小、各組織衰老細胞標識的表達，幾乎所有的衰老相關症狀，都出現在了實驗組小鼠身上。
顯然，代謝異常的T細胞在小鼠體內引發了早衰，並且使得這些小鼠的壽命縮短了整整一倍。
T細胞異常小鼠的肌肉纖維明顯縮小
T細胞異常小鼠各組織細胞中的衰老細胞標識有明顯提升
誰能想到，異常的T細胞，居然能引發這麼多衰老症狀。
回想一下，所有變化的源頭，無非就是T細胞大量的釋放了IFN-γ和TNF-α等炎症因子，那麼只要能夠修正這一源頭，所有的衰老相關症狀，也就應該會被一併修復。
經過篩查後研究人員發現，對實驗組小鼠使用抗炎藥依那西普，有針對性的抑制了TNF-α對細胞的影響後，小鼠的早衰狀況表現出了全面的好轉。
更進一步的想，考慮到此次T細胞異常的根源是線粒體功能的障礙，研究人員又讓實驗小鼠進行了為期10周的NR攝入，試圖通過這種NAD+前體，來提升實驗組小鼠NAD+/NADH的比例，從而修複線粒體的功能異常，發現這種方式也可以大幅的扭轉幾乎全部的衰老相關症狀。
至此，本項研究的數據，已經足夠建立起一個完整的免疫代謝與衰老相關症狀關係圖：
當T細胞中的線粒體開始出現功能障礙後，會釋放大量的TNF-α等1型細胞因子，引發多種衰老相關症狀。抑制1型細胞因子（如使用依那西普），或回複線粒體功能（如補充NAD+），都可以有效逆轉衰老症狀。
時光派點評
如果說，這篇文章只能讓讀者記住一句話，我希望是下面這句來自著名抗衰學者Judith Campisi教授的評論：
「這項研究確實加深了我們對免疫系統與衰老關係的理解，但是作者所使用的模型是否真的等同於自然衰老，我不知道[2]。」
實驗中的小鼠在T細胞代謝出現問題後，引發的所有這些問題，其實比起衰老，更接近我們所說的早衰症。
比如說體重，實驗組小鼠的體重，並沒有像正常的衰老模型一樣有所升高[3]，反而是隨著體內的脂肪含量一併減少，結合小鼠體內ATGL等脂肪酶表達水平提升等數據，不難推測出，實驗組小鼠變得更傾向於分解脂肪，這屬於自然衰老與早衰症的典型區別之一[4]。
早衰症並不應該被理解成一種加速的衰老，兩者之間雖然共有大量相同的分子通路，遺傳標識，但是也存在著諸多決定性的不同[5]。筆者看到有不少報導，都把這項研究解讀為「T細胞異常是造成衰老的原因」，也不知道是無心之過還是有意為止，所以在這裡專程強調一下。
同理還有前段時間鬧得沸沸揚揚的「PAPD5抑制劑修復端粒」事件[6]。那項研究使用的是端粒症候群模型，而且還是端粒症候群患者的幹細胞模型，也是不能夠被等同於自然衰老中端粒損耗的事情，結果國內媒體又是一片「端粒問題已被解決」「永生將要實現」，哎。。。
不知道大家有沒有看過國內很多媒體對這項PAPD5抑制劑恢復端粒酶活性的研究的報導。
反正按照這些媒體的說法，我國人民平均每周要實現3次左右的永生。希望大家今後在讀到相關文章時，不要被這些有煽動性的結論所誤導，時光派今後也會竭盡所能，在第一時間為大家帶來這些研究客觀的，科學的分析。
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