多病、早衰或和它有關!全新研究揭秘免疫 T 細胞與衰老的真正聯繫

2021-01-10 雷鋒網

泡枸杞、喝燕窩、吃保健品······

人類在延緩衰老的路上,真的很努力!

儘管做了很多「如何延緩變老」的事,卻沒真正了解「人類為什麼會變老?」。

於是乎開啟佛系養生、朋克養生,一邊喝著枸杞泡的水,一邊熬著最晚的夜。

不僅普通人在「老」這件事上不遺餘力,科學家們也頗有進展。

近期,西班牙研究團隊指出,T 細胞的缺陷會加速衰老進程。該研究發表於《Science》雜誌,題為「T cells with dysfunctional mitochondria induce multimorbidity and premature senescence」。

我們為什麼會變老?

生、老、病、死,是人類無法躲避和逆轉的四種狀態。

不過,人們對於衰老這件事,總是會為了延緩它的到來多下功夫。同樣,科學家們也在不斷通過研究致力於更全面了解「人為什麼會變老」。

此前,英國倫敦大學學院的生化學家 Nick Lane 指出,衰老的核心在於核基因組和線粒體基因組的不匹配。

由此也說明了為什麼原核生物都是永生的,而真核生物會逐漸衰老;人類作為高等動物,自然是後者。

高等動物高度分化的身體結構對胚胎提出了更高的要求,由此進化出含有超多線粒體的大體積卵子。在人體中,線粒體扮演著重要的角色——它是細胞能量的重要提供者。

人類生命活動時時刻刻都會消耗能量,而當能量消耗值大於供應值之時,就會導致衰老和死亡。也就是說,線粒體是否健康,能夠為真核細胞提供能量,決定著真核生物的壽命長短。

那麼,是否能夠讓線粒體永遠保持健康,無意外的情況下,人類就可以實現永生?

答案是否定的。

首先,衰老是一個非常複雜的過程。英國皇家學會成員 Linda Partridge 教授曾表示:

總體來說,基因組裡幾乎亂成一鍋粥,然後影響細胞中的生理過程。細胞間還會相互交流,與其他許多並行的過程互動。例如,老化的細胞會把自身當下狀態的信息傳給周圍的細胞。這是一系列非常複雜的過程。

其次,線粒體也不可能永遠保持健康。Nick Lane 指出,基因總是會發生變異的,兩套基因組(線粒體基因組和核基因組)不配合的情況一定會發生,由此,線粒體質量會下降,自由基會隨著洩露而損傷細胞,從而使得細胞凋亡。

儘管衰老不可逆,但研究並未停止對人類衰老的研究。

《Science》最新研究指出,人類體內的 T 細胞的變化不僅會影響機體的免疫功能,並且,線粒體功能異常的 T 細胞還將充當衰老的加速器;也就是說,T 細胞的變化,會影響衰老的進程。

T 細胞,多病和早衰的根源?

先了解一下 T 細胞。

T 細胞,淋巴細胞的一種,在器官和組織中發揮免疫功能。隨著人體變老,T 細胞的防禦功能也會隨著下降,使得抵抗力變差,這也就解釋了為什麼老年人更易感染,更容易生病。

前面提到,T 細胞可能是衰老的推動者,為了驗證這一想法,研究人員對小鼠進行了基因改造實驗。

雷鋒網註:圖源論文

研究人員將兩個月大的小鼠體內 CD4 和 CD8 T 淋巴細胞中的 Tfam 耗盡,也就是說,這些實驗小鼠的 T 細胞線粒體功能是異常的。

值得說明的是,Tfam 是一種編碼線粒體轉錄因子 a (Tfam)的核基因,它可以穩定線粒體 DNA,也能夠啟動線粒體 DNA 複製,有著重要的調節作用。

實驗結果顯示,當這些小鼠長到七個月大的時候,它們的身體狀態表徵已接近 22 個月大的老年鼠。通過檢查發現,這些小鼠不僅外觀早衰,其身體機能也迅速下降,患有貧血,駝背等「老年病」。

另外,研究人員還通過病毒測試小鼠的抵抗能力。結果顯示,年輕的 Tfam fl / fl Cd4 Cre 小鼠和老年鼠更易感染。

為了評估 Tfam fl / fl Cd4 Cre 小鼠與「老年病」的相關性,研究人員對實驗對象的肌肉,心血管和認知適應性進行分析。

結果顯示,這些通過基因改造的小鼠會產生大量炎症相關的細胞因子 IL-6,IFN-γ 和 TNF-α 等,使得小鼠提前進入「炎症衰老」階段(inflammaging)。由此才會患上老年病,且對病毒的抵抗力也不如同齡小鼠。

總的來說,由於線粒體轉錄因子A(TFAM)缺乏,導致 T 細胞線粒體功能異常,加速了小鼠的衰老進程,提前進入老齡階段。

那麼,既然 T 細胞的缺陷會加速衰老,通過對 T 細胞的改造,能否實現反向逆轉,延緩衰老?

對此,研究人員對實驗小鼠進行了 NAD+前體藥物煙醯胺核糖(nicotinamide riboside,NR)治療,結果顯示,早衰的小鼠炎症有所緩解,貧血等老年病症狀有所改善,身體活動能力、心臟功能也得到了強化。

儘管 NAD+ 前體藥物被證明能夠緩解小鼠的衰老,但研究人員指出,這並不代表其能夠作為人類抗衰防老的藥物治療,NAD +前體藥物在抗衰老方面的作用還需進一步研究。

關於變老這件事

在對「老」這件事的探索上,人類已進行了幾百年,但迄今為止,仍未有「長生不老藥」的出現。

似乎對於老這件事,人們始終未能全面接受,依然期望能夠「逆向而行」。以至於,「老」,這樣一個中性的形容詞,也逐漸有了貶義。

隨著科技的發展,科學研究的進步,人們有了越來越多的舉措去對抗衰老,能夠快速煥顏的醫美技術、延緩衰老的醫藥產品層出不窮,儘管能夠對衰老進程按下暫停鍵,但變老這件事,會「遲到」,不會不到。

要知道,變老,只是人生的一個階段,與幼小、年輕無異。

而對待變老的最佳姿勢,是正視它、坦然接受它。

老,不可怕。

怕老,才不夠勇敢。雷鋒網(公眾號:雷鋒網)雷鋒網

參考資料:

1.https://science.sciencemag.org/content/early/2020/05/20/science.aax0860.full

2.https://www.sohu.com/a/131760009_375318

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