Science｜T細胞線粒體功能紊亂導致多發合併症及早衰

導語：2020年06月19日，來自西班牙馬德裡衛生研究院的María Mittelbrunn團隊在Science上發表了題為「T cells with dysfunctional mitochondria induce multimorbidity and premature senescence」的研究文章：

該研究發現，線粒體轉錄因子A（TFAM）缺陷的T細胞中可以導致線粒體功能紊亂，進而加速衰老。小鼠中，這些細胞引起大量衰老相關特徵，如代謝、認知、生理、心血管等各方面改變，最終導致早逝。T細胞代謝障礙誘導循環細胞因子累積，導致慢性炎症性衰老（inflammaging）特徵。這一細胞因子風暴則是衰老的系統性誘導因素。通過阻斷TNF-a信號或者使用NAD前體可以部分回復T細胞特異性Tfam缺陷小鼠的早衰。因此，T細胞能夠調節身體適應性及生命周期，這凸顯了免疫代謝調節在衰老及其相關疾病中的重要性。

背景

在各種組織中的線粒體功能紊亂都是衰老相關退化的突出特徵，但是，特定細胞類型（包括T細胞）中的線粒體功能紊亂對於該衰老及相關過程的作用仍不清晰。

免疫代謝作為治療靶點不僅適用於炎症和自身免疫病，而且也可以用於代謝性疾病和腫瘤的治療。然而，靶向免疫代謝能否用於預防衰老相關疾病的發生卻未有研究。

關鍵科學問題

• T細胞線粒體功能紊亂在衰老及相關相關過程中的作用？
• 靶向T細胞線粒體功能紊亂對衰老相關疾病的治療效果？

結果

• Fig 1：T細胞中的線粒體功能紊亂導致早衰。

• Fig 2：Tfam特異性敲除鼠可以發展出衰老相關的多發合併症。

• Fig 3：Inflammaging可以誘導Tfam特異性敲除鼠的遠端組織衰老。

• Fig 4：NAD+的前體NR（nicotinamide riboside煙醯胺核糖）處理可以治療衰老相關的多發合併綜合症。

討論

• 免疫系統代謝改變可以促進衰老相關組織疾病及早逝。

• T細胞代謝紊亂誘發I型細胞因子風暴，並導致多種組織衰老。

• 靶向衰老或者提高NAD+水平的方法能否對衰老之外的疾病，如惡病質、細胞因子風暴等，也具有治療效果？
  

總結

▌免疫代謝可作為延遲衰老及治療衰老相關疾病的潛在作用靶點。

通訊作者

△ María Mittelbrunn

• 主要經歷：

• 主要研究：

參考資料

• https://www.linkedin.com/in/mar%C3%ADa-mittelbrunn-b676394b/?originalSubdomain=es