非酒精性脂肪性肝炎藥物Aldafermin 2期對照研究獲陽性結果

2021-01-08 騰訊網

當地時間2020年8月27～29日，第55屆歐洲肝臟研究學會年會（EASL2020）暨國際肝臟會議（The Digital International Liver Congress 2020，ILC2020）將在歐洲最大的城市——英國·倫敦盛大召開。

今年篩選出8項最新突破研究和13項重磅研究分別在最新突破專題（Late Breaker）和全體大會（General session）由團隊代表進行口頭報告。本篇將報導其中一項最新突破研究。

FGF19類似物Aldafermin治療非酒精性脂肪性肝炎患者:為期24周、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心2期研究的陽性結果

1. 背景與目的

Aldafermin（NGM282）是一種工程化FGF-19類似物，在先前為期12周的NASH試驗中，Aldafermin顯示可以顯著抑制膽汁酸合成，減輕肝纖維化、炎症和脂肪變性程度。在此，來自美國的研究人員報告了24周肝活檢匹配研究的主要關鍵結果。

2. 研究方法

在美國的9個研究點，研究人員將78名受試者按照1:2隨機分為安慰劑組（n=25）和aldafermin組（n=53），分別服用安慰劑或皮下注射非酒精性脂肪性肝炎（NASH）藥物aldafermin 1mg/天。

主要納入標準包括：肝活檢診斷為NASH，NAS評分≥4，纖維化2-3期，絕對肝脂肪含量（LFC）≥8%。受試者在基線（BL）和24周時接受MRI PDFF和肝活檢。

主要終點是基線到24周時肝臟脂肪含量的變化。組織學終點包括肝纖維化改善≥1期，NASH無惡化，NASH緩解且纖維化程度不明顯（按照NASH CRN標準）。

3. 研究結果

▷ 在24周時，使用Aldafermin治療可顯著降低肝臟脂肪含量（表1）。

▷ 在Aldafermin組中有較大比例受試者達到主要終點。

▷ 纖維化程度≥1期，NASH無惡化（38%[ aldafermin] vs. 18%[安慰劑]），NASH治療無纖維化惡化（24%[ aldafermin]vs9%[安慰劑]）。

▷ 22%（aldafermin）和0%（安慰劑）的受試者達到了兩個組織學終點（P=0.015）。

▷ 丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）和纖維生成生物標誌物（Pro-C3和ELF）在接受Aldafermin治療後迅速顯著下降。

▷ 不良事件多為輕度和中度。

▷ 兩組間胃腸道不良事件無明顯差異。

▷ 嚴重不良事件的發生率為12%（安慰劑）vs. 4%（aldafermin），因不良事件4%（安慰劑）而中止治療的發生率為0%（aldafermin）。所有嚴重不良事件均與藥物無關。

表1 從基線到第24周時主要終點的變化

4. 研究結論

在NASH患者中，與安慰劑相比，aldafermin治療可顯著降低肝臟脂肪含量，改善纖維化和NASH組織學。使用aldafermin治療的患者達到纖維化程度改善和NASH緩解的組織學終點的比例更大。Aldafermin 1mg 維持24周的持久反應，具有良好的耐受性和安全性。

文獻索引：Stephen Harrison, et al. Positive topline results from a24-week, randomized, doubleblind, placebo-controlled, multicenter, phase 2study of the FGF19 analogue aldafermin (NGM282) in patients with non-alcoholic steatohepatitis. EASL2020. LBO01.

鎖定醫脈通肝臟科（medlive-hepatology），查看EASL2020的熱點資訊！

信源：ESAL官網

相關焦點

  • 片仔癀主動撤回臨床試驗註冊申請 治療非酒精性脂肪性肝炎新藥研發...
    《每日經濟新聞》記者注意到，PZH2109膠囊主要用於治療非酒精性脂肪性肝炎（Non- Alcoholic Fatty Liver Diseases，以下簡稱NASH），片仔癀於今年8月向國家藥監局遞交了該藥物的境內生產藥品臨床試驗註冊申請並獲得受理，然而在短短的三個月後，片仔癀便主動撤回了臨床試驗註冊申請。
  • 2019國際肝臟大會研究進展之一:非酒精性脂肪性肝炎(NASH)
    到目前為止，尚未有藥物正式被批准用於NASH。國際肝臟大會（ILC）是歐洲肝臟研究協會（EASL）年會，今年在奧地利的維也納舉行。這是全球肝臟病學領域最大型也最具影響力的國際會議。今年的ILC上，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和NASH是關注重點。讓我們一起來分享該領域的進展。
  • 饒慧瑛:跟蹤非酒精性脂肪性肝病的臨床試驗-藥物分類
    賈寒, 饒慧瑛 北京大學人民醫院， 北京大學肝病研究所 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的發病機制目前尚未完全闡明，主要是「二次打擊」假說，第一次打擊是肝內脂肪過度堆積，第二次打擊是由於脂質毒性引起的氧化應激和炎症反應。
  • 2019年非酒精性脂肪性肝炎治療領域或將四足鼎立
    會議的一個關注點是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治療領域。NASH是一種以炎症和瘢痕組織為特徵的脂肪肝疾病，可導致肝硬化，並且在某些嚴重情況下導致癌症。儘管患者人數眾多，並可能對生命造成威脅，但FDA迄今沒有批准過任何治療此症的藥物。據估計，美國約有3000萬人患有脂肪性肝病，一些較為樂觀的預測顯示該治療領域有350億美元的市場機會，並有足夠的空間容納多種藥品上市。
  • 科學網—發現可減輕非酒精性脂肪性肝炎的環狀RNA
    中山大學孫逸仙紀念醫院等
  • 國產非酒精性脂肪性肝炎(NASH)藥物!歌禮1類創新藥ASC41臨床試驗...
    2020年02月18日訊 /生物谷BIOON/ --歌禮製藥有限公司（Ascletis Pharma Inc.）近日宣布，其內部研發的治療非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic Steatohepatitis，簡稱NASH）1類創新藥ASC41臨床試驗申請獲國家藥品監督管理局（NMPA）受理。
  • 非酒精性脂肪性肝病的治療
    2016年一項世界流行病學調查顯示，目前全球非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者佔總人數的1/4，約為17億人。 NAFLD可從單純性脂肪肝進展為非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纖維化和肝硬化，最終發展為肝癌、肝衰竭。
  • 磁共振彈性成像技術在非酒精性脂肪性肝病的應用現狀
    作者：梁園梓，李道偉，遼寧省人民醫院放射科 非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一種在全球範圍內流行的慢性肝病，可分為多種亞型，包括非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver，NAFL）、非酒精性脂肪肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）及其相關肝硬化，其中NASH是導致肝硬化和肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC
  • 中山大學Cell揭示線粒體circRNA可作為非酒精性脂肪肝炎治療靶標
    該研究確定了一種線粒體特異性circRNA——SCAR，在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中表達下調，向線粒體特異性遞送SCAR，可降低線粒體活性氧（mROS）輸出，減輕炎症，可作為NASH的治療靶標。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的炎症亞型，伴有肝脂肪變性以及肝細胞損傷和炎症的證據，伴或不伴肝纖維化。隨著時間的推移，NASH可能進展為肝硬化、終末期肝病或需要肝移植。
  • 全球首個NASH藥物!Ocaliva(OCA,奧貝膽酸)在美國審查第3次推遲...
    近日，該公司宣布，根據上周早些時候的討論，美國食品和藥物管理局（FDA）已通知該公司，其暫定於2020年6月9日召開的諮詢委員會會議（AdCom）已推遲，該會議內容涉及該公司藥物Ocaliva（obeticholic acid，OCA，奧貝膽酸）用於治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的肝纖維化的新藥申請（NDA）。消息發布後，Intercept公司股價暴跌15%。
  • 全球首個NASH藥物!Ocaliva(OCA,奧貝膽酸)在美國進入優先審查,或將...
    近日，該公司宣布，評估Ocaliva（obeticholic acid，OCA，奧貝膽酸）治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的纖維化的III期REGENERATE研究中期分析的陽性結果已發表於《柳葉刀》（The Lancet）。值得一提的是，這是評估一種研究性藥物治療NASH關鍵性臨床研究陽性結果的首次同行評議發表。
  • 研究發現木犀草素可防肝炎肝癌
    新華網東京１０月２５日電（記者藍建中）日本名古屋市立大學的研究人員最近通過動物實驗發現，白蘇的種子中所含的木犀草素能抑制非酒精性脂肪性肝炎以及由其導致的肝細胞癌變。　　這一研究成果發表在新一期英國《癌形成》雜誌網絡版上。這一發現將有助於研發預防非酒精性脂肪性肝炎的新藥。
  • 甘萊製藥ASC41完成Ib期臨床試驗超重和肥胖受試者給藥
    中國上海2020年12月22日 — 歌禮製藥有限公司(香港聯交所代碼：1672)旗下全資子公司甘萊製藥專注於非酒精性脂肪性肝炎NASH領域創新藥的開發和商業化。公司今日宣布，完成口服片劑ASC41 Ib期臨床試驗超重和肥胖受試者給藥。
  • 注意,NAFLD患者抗-HBc陽性與肝硬化或HCC相關
    本研究結果顯示：在整個隊列中，抗B型肝炎核心抗體（抗-HBc）陽性患者肝細胞癌（HCC）或肝硬化併發症的發生率較抗-HBc陰性患者高，表明非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者抗-HBc陽性與肝硬化或HCC顯著相關。 具體研究過程如下。
  • 甘萊FXR激動劑ASC42完成美國I期臨床試驗首例受試者給藥
    上海2020年12月28日 -- 甘萊製藥專注於非酒精性脂肪性肝炎（NASH）領域創新藥的開發和商業化，是歌禮製藥有限公司（香港聯交所代碼：1672）旗下全資子公司。公司今日宣布，其法尼醇X受體（FXR）激動劑、NASH候選藥物ASC42的美國I期臨床試驗已完成首例受試者給藥。
  • 獨家翻譯|美國食品藥品監督管理局肝病學與營養學部關於非酒精性...
    DHN主要致力於3個領域的審查工作：（1）藥物開發以及肝臟疾病藥物的早期和晚期臨床試驗的審查；（2）處理來自FDA各審查部門關於藥物性肝損傷（DILI）的諮詢；（3）營養類產品的早期和晚期臨床試驗的開發和審查。DHN認為伴有肝纖維化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一種嚴重的危及生命的疾病。
  • 養生專家:非酒精性脂肪肝病 悄悄接近的健康危機
    除了廣為人知的病毒性肝炎（A、B、C型肝炎等），也有與飲食習慣等因素相關的酒精性肝炎、非酒精性肝炎等。近年來非酒精性肝炎因為與日常飲食相關、貼近人們生活而受到矚目。究竟什麼是非酒精性肝炎？什麼樣的飲食習慣可能提高風險？又該如何預防？本期邀請生物化學暨分子生物學研究專家分享非酒精性脂肪肝病相關知識與預防方法，希望藉此使大家對此疾病有更多認識，並有更健康的日常飲食。
  • 專家論壇|施軍平:非酒精性脂肪性肝病相關肝細胞癌的發病機制
    隨著肥胖和糖尿病的流行，非酒精性脂肪性肝炎/非酒精性脂肪性肝病（NASH/NAFLD）已經逐漸發展成為西方發達國家HCC的主要病因之一［1］。NAFLD的疾病譜包括單純性脂肪肝、NASH、肝纖維化、肝硬化和HCC。儘管在我國病毒性肝炎仍為當前HCC的首要病因，隨著NAFLD患病率逐年增高，NAFLD相關HCC（NAFLD-HCC）的發病率也在悄然上升。
  • Cell:環狀RNA再登頂刊,中山大學揭示線粒體circRNA可作為非酒精性...
    該研究確定了一種線粒體特異性circRNA——SCAR，在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中表達下調，向線粒體特異性遞送SCAR，可降低線粒體活性氧（mROS）輸出，減輕炎症，可作為NASH的治療靶標。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的炎症亞型，伴有肝脂肪變性以及肝細胞損傷和炎症的證據，伴或不伴肝纖維化。隨著時間的推移，NASH可能進展為肝硬化、終末期肝病或需要肝移植。
  • 非酒精性脂肪肝基於腸道微生物組的個性化醫療新概念,機遇和挑戰
    非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver disease, NALFD）目前是全球慢性肝病的主要病因，是肝硬化、肝細胞癌和肝相關死亡率的主要危險因素。NALFD是指一系列繼發於肝臟脂肪過度積聚的疾病，這些患者很少飲酒或不飲酒，並且沒有引起肝脂肪變性的繼發原因，如病毒性肝炎、脂肪營養不良或暴露於已知可誘發這種情況的藥物。