科學網—發現可減輕非酒精性脂肪性肝炎的環狀RNA

2020-12-04 科學網
中山大學孫逸仙紀念醫院等
發現可減輕非酒精性脂肪性肝炎的環狀RNA

 

本報訊 中山大學孫逸仙紀念醫院蘇士成等發現靶向線粒體定位的環狀RNA（circRNA） ATP5B調控子（SCAR）通過降低線粒體ROS（mROS）輸出可減輕非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。相關論文近日發表於《細胞》。

線粒體具有自己的基因組，並在免疫代謝疾病中起關鍵作用。而circRNA是一類非編碼RNA，在細胞中發揮重要作用。然而，由於缺乏特定的遞送系統，位於線粒體的非編碼RNA的功能很大程度上是未知的。

該研究通過對NASH患者肝成纖維細胞的circRNA表達譜分析，觀察到NASH成纖維細胞下調的circRNA中很大一部分是線粒體circRNA。

通過構建靶向線粒體的納米顆粒，研究人員觀察到位於線粒體中的與脂肪性肝炎相關的circRNA SCAR抑制mROS輸出和成纖維細胞活化。

由PGC-1α介導的circRNA SCAR與ATP5B結合，並通過阻斷CypD-mPTP相互作用而關閉線粒體通透轉運孔道（mPTP）。脂質超載會通過內質網應激誘導的C/EBP—同源蛋白抑制PGC-1α。

動物體內實驗表明，靶向circRNA SCAR可減輕高脂飲食引起的肝硬化和胰島素抵抗。而在臨床上，circRNA SCAR與脂肪變性到NASH的進展有關。

該研究確定了一種線粒體circRNA，可充當NASH的治療靶標。（柯訊）

相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.08.009

《中國科學報》 (2020-09-18 第4版 綜合)

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