作者：高麗麗
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化療是一種利用化學藥物阻止癌細胞增值、浸潤、轉移，直至殺滅癌細胞的治療方式。根據藥物來源和化學結構，可將化療藥物分為烷化劑、抗代謝類藥物、抗生素、植物藥物、激素與雜類藥物等。化療藥物在殺滅或抑制腫瘤細胞的同時，也會對機體的正常細胞（尤其是代謝旺盛的細胞）產生影響，進而引起一系列的不良反應，如噁心嘔吐、心臟毒性、膀胱毒性、過敏反應、骨髓抑制等。有些化療藥物的不良反應可提前預防，那麼化療解毒藥物及預防藥物有哪些，如何使用呢？
一．
質子泵抑制劑（PPI）
PPI包括奧美拉唑、泮託拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、艾司奧美拉唑（埃索美拉唑）等，可用於預防化療藥物引起的噁心嘔吐，尤其適用於有胃部疾病者。PPI通過抑制胃壁細胞上的H+/K+-ATP酶而強、持久地抑制胃酸分泌，可抑制中樞或外周介導的胃酸分泌，對基礎胃酸及各種形式的應激性胃酸分泌均可抑制，並減輕胃酸和胃蛋白酶對黏膜屏障的破壞，促進糜爛胃黏膜的癒合，其極少發生耐藥現象。
注意事項：PPI一般不良反應為頭痛、頭暈、腹瀉、腹痛、便秘、胃腸道脹氣、口乾、視力模糊、肝功能障礙等，通常較輕微，為自限性。偶有全血細胞減少症、血小板減少、粒細胞缺乏症、過敏性休克、支氣管哮喘、血管炎、間質性腎炎、紅斑狼瘡、肌無力、關節痛、骨骼肌肉疼痛甚至橫紋肌溶解等嚴重不良反應。
長期使用PPI（通常為6個月以上），需警惕可能相關的潛在不良影響如萎縮性胃炎、小腸細菌過度生長、艱難梭狀芽孢桿菌感染、自發性細菌性腹膜炎、肺炎、骨折、腎臟疾病、心肌梗死、痴呆、低鎂血症、維生素B12和鐵吸收不良、腫瘤等。此外，奧美拉唑有輕度抗雄激素作用，男性者長期用藥可能出現乳房發育、陽萎、性慾減退，女性者長期用藥可能出現溢乳，停藥後可恢復正常。
二．
5-HT3受體拮抗劑
5-HT3受體拮抗劑通過拮抗與噁心嘔吐有關的5-HT3受體而發揮作用，可用於預防化療藥物引起的噁心嘔吐，包括託烷司瓊、昂丹司瓊、格拉司瓊、帕洛諾司瓊等。其中帕洛諾司瓊半衰期最長，為40h，可預防化療者的延遲性噁心嘔吐；格拉司瓊透皮貼劑可減少血藥濃度波動，可平穩控制噁心嘔吐達7d，可作為多日化療所致噁心嘔吐的5-HT3受體拮抗劑之一。
注意事項：先天性長QT間期症候群、潛在的心臟疾病如充血性心力衰竭及心動過緩和電解質異常（如低鉀血症、低鎂血症）者心律失常發生風險較高，已使用其他可能延長QT間期的藥物（如奧氮平、氟哌啶醇）時，已經或可能發展為心臟傳導間期尤其是QT間期延長時，5-HT3受體拮抗劑慎用。託烷司瓊可能對血壓有影響，高血壓未控制者每日劑量不超過10mg；肝腎功能不全者慎用。昂丹司瓊罕見支氣管痙攣、心動過速、胸痛、低鉀血症、心電圖改變、癲癇大發作；禁用於胃腸道梗阻者。
三．
NK-1受體拮抗劑
NK-1受體拮抗劑通過與大腦中的NK-1（P物質神經激肽1）受體高選擇性的結合、拮抗P物質而止吐，可用於預防化療藥物引起的噁心嘔吐，如阿瑞匹坦、奈妥匹坦等。此外，複方奈妥匹坦/帕洛諾司瓊兼有NK-1受體拮抗劑和5-HT3 受體拮抗劑的雙重作用，在多日化療高致吐方案中可考慮使用。
注意事項：阿瑞匹坦不良反應有輕微頭痛、頭暈、噯氣、消化不良、食欲不振、腹瀉、腹痛、便秘、低血壓、疲乏、無力、咳嗽、衰弱、骨髓抑制、脫水等，嚴重有Stevens-Johnson syndrome。禁與匹莫齊特、特非那定、阿斯咪唑、西沙必利聯用；與異環磷醯胺合用，有出現異環磷醯胺誘導的神經毒性的報導。
四．
糖皮質激素
糖皮質激素有止吐、抗過敏等作用，可用於預防化療藥物引起的噁心嘔吐或過敏反應，如地塞米松。預防化療藥物引起的噁心嘔吐時，可與5-HT3受體拮抗劑、NK-1受體拮抗劑、沙利度胺、蘿拉西泮、奧氮平等聯用。預防化療藥物引起的過敏反應時，可與組胺H1和H2受體拮抗劑聯用。
注意事項：不良反應有營養物質代謝紊亂、誘發和加重感染、血壓異常、水鹽代謝紊亂、誘發和加重潰瘍、出血傾向、體重增加、精神神經症狀（如失眠、激動、精神錯亂、誘發癲癇發作）、醫源性腎上腺皮質功能亢進、骨質疏鬆、自發性骨折、股骨頭壞死、撤藥反應等。
慎用於高血壓、胃潰瘍、重症肌無力、胃炎或食管炎、充血性心衰、糖尿病、骨質疏鬆、情緒不穩定和有精神病傾向、肝功能損害、甲減、腎功能損害或結石等。禁用於十二指腸潰瘍、新近胃腸吻合術後、活動性潰瘍、嚴重的精神病史、較重的骨質疏鬆及抗微生物治療未能控制的病毒、細菌、真菌感染者等。
五．
抗組胺藥物
抗組胺藥物是一類選擇性地拮抗組胺H1、H2受體而拮抗組胺作用的藥物，包括H1受體阻滯劑（氯苯那敏、苯海拉明、西替利嗪、氯雷他定、左西替利嗪、地氯雷他定等）、H2受體阻滯劑（西咪替丁、雷尼替丁等），可用於預防化療藥物引起的過敏反應，如紫杉類藥物。
表1 紫杉類藥物過敏反應的預處理
注意事項：H1受體阻滯劑不良反應有中樞抑制效應如鎮靜、嗜睡、頭痛、頭暈、乏力、睏倦、幻覺、警覺性下降、緊張、煩躁不安、焦慮、失眠、缺乏協調和顫抖等；抗膽鹼反應如口乾、便秘、眼乾、呼吸道分泌物黏稠、心律失常、升高眼壓、視力模糊、散瞳、尿瀦留及排尿困難等；心臟毒性如Q-T間期延長、室性心動過速、竇性心動過緩、室上性心動過速、尖端扭轉型室性心動過速、心房纖顫等；其他有體重增加、胃腸道反應、轉氨酶升高、肝炎、頭昏、體位性低血壓、支氣管痙攣、感覺異常、肌顫、肌痛、關節痛、光敏感、瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫、水腫、驚厥、易激惹、癲癇發作、情緒紊亂等。
H2受體阻滯劑（H2RA）不良反應有頭痛、嗜睡、疲勞、腹瀉、便秘等，西咪替丁的抗雄性激素作用可引起男性乳房女性化、女性溢乳、性慾減退等。H2RA不宜與口服鐵劑聯用，因酸性環境有利於無機鐵的溶解，有助於吸收；硫糖鋁需經胃酸水解後才能發揮作用，而H2RA抑制胃酸分泌，聯用時硫糖鋁的療效可能降低，避免合用；抗酸劑（鋁、鎂劑）與H2RA合用，後者的吸收減少，一般不提倡聯用，若需合用，應間隔1h以上。
西咪替丁的肝藥酶抑制作用，可顯著降低環孢素、茶鹼、阿司匹林、華法林、卡馬西平、地高辛、阿片類藥物、苯二氮 類藥物等在體內的消除速度；與抗真菌藥物如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑等聯用，可幹擾其吸收，降低其抗真菌活性；與奎尼丁、咖啡因等合用，可影響後者的代謝，增加其血藥濃度，致作用加強或毒性增加；可使甲硝唑、苯巴比妥、三環類抗抑鬱藥物的血藥濃度升高，中毒風險增加，避免同服；有神經-肌肉阻斷作用，與氨基糖苷類抗菌藥合用，可能致呼吸抑制或呼吸停止。
此外，抗組胺藥物可能會影響皮試結果如青黴素皮試，皮試前需停用全身用第一代抗組胺藥物（苯海拉明）至少72h，第二代抗組胺藥物西替利嗪、氯雷他定至少1周，停用鼻腔噴霧劑至少72h；H2受體阻滯劑如雷尼替丁應停用至少48h。
六．
右丙亞胺
右丙亞胺（DZR，右雷佐生）為一種乙烯二胺四醋酸哌嗪衍生物，是消旋雷佐生的D2異構體、真核DNA拓撲異構酶II的抑制劑及螯合劑EDTA的親脂性環狀衍生物，可用於預防蒽環類藥物所致的心臟毒性，並減少心力衰竭的發生。其有強大的鐵螯合作用，可螯合游離鐵和從蒽環類金屬複合物中奪取金屬離子，並抗氧化、阻斷脂質過氧化及清除自由基（超氧陰離子自由基、羥基自由基等）等。
七．
美司鈉
美司鈉為特異性尿路保護劑，尿中濃度高，其巰基（SH）可與尿液中環磷醯胺（CTX）、異環磷醯胺（IFO）代謝產生的有腎毒性的丙烯醛和4-羥基代謝物發生反應生成穩定的無毒成分，並自尿中迅速排出體外，進而預防丙烯醛等引起的出血性膀胱炎（表現主要為血尿、尿頻、尿急、尿痛等）等泌尿系統的損傷，可顯著降低出血性膀胱炎的發生率。《中國國家處方集·化學藥品與生物製品卷·兒童版》推薦，靜脈注射，常用劑量為IFO、CTX的20%，時間為0時段、4h後及8h後的時段。
注意事項：不良反應有胃腸道反應、過敏反應、爆發性皮炎等。對含巰基化合物過敏者禁用。
八．
其他
《兒童免疫相關性疾病臨床實用熱點問題專家建議系列之一-甲氨蝶呤在中國兒童風溼性疾病中的應用建議》（2020年）中指出，建議MTX（甲氨蝶呤）治療時每周補充葉酸，可減少皮膚黏膜損害、血象異常、胃腸道不良反應及轉氨酶升高的發生率。此外，二氫葉酸還原酶抑制劑培美曲塞使用時應同時補充葉酸和維生素B12，可減少治療相關的血液毒性與胃腸道毒性。
對有指徵者可考慮使用重組人粒細胞集落刺激因子、聚乙二醇重組人粒細胞集落刺激因子或粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子預防化療引起的中性粒細胞減少；使用促血小板生長因子（重組人白細胞介素11、重組人血小板生成素）預防化療引起的血小板減少。
維生素B6常用於預防手足症候群（HFS）。
氨磷汀（阿米福汀）為正常細胞保護劑，可清除組織中化療藥物產生的自由基及促進細胞DNA快速修，並直接與烷化劑、鉑類化療藥物等的活化代謝產物結合，化療前使用可明顯減輕化療藥物產生的腎臟、骨髓、心臟、耳及神經系統的毒性。
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