Runx2和Sp7是成骨細胞分化的必需轉錄因子。然而,負責成骨細胞祖細胞增殖的分子機制仍不清楚。 Runx2的早期表達通過Runx2的Fgfr1-3調節引起肢體缺陷。為了研究Runx2在調節Fgfr1-3中的生理作用,我們比較了Sp7 - / - 和Runx2 - / - 小鼠中的成骨細胞祖細胞。
結果顯示,成骨細胞祖細胞在Sp7 - / - 而不是Runx2 - / - 小鼠的顱蓋和下頜骨中積累並活躍增殖,成骨細胞祖細胞的數量及其增殖依賴於Sp7 - / - 背景中Runx2的基因劑量。負責成骨細胞祖細胞的增殖的Fgfr2和Fgfr3的表達在Runx2 - / - 中嚴重減少,但在Sp7 - / - 顱蓋骨中並沒有減少。Runx2直接調節Fgfr2和Fgfr3,增加成骨細胞祖細胞的增殖,並增強FGF2誘導的增殖。Sp7 - / - 成骨細胞祖細胞的增殖增強,並被FGF2顯著增強,並且Runx2敲低減少了FGF2誘導的增殖。Fgfr抑制劑AZD4547消除了所有增殖的增強。
綜上所述,該研究結果表明,Runx2是成骨細胞祖細胞增殖所必需的,並且至少部分地通過調節Fgfr2和Fgfr3表達誘導增殖。
原始出處:
Tetsuya Kawane, Xin Qin, et al., Runx2 is required for the proliferation of osteoblast progenitors and induces proliferation by regulating Fgfr2 and Fgfr3. Sci Rep. 2018; 8: 13551
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