3項「瑞德西韋」試驗結果刷屏,中美結論相反?

2020-12-04 澎湃新聞

原創 Jobe 醫學界呼吸頻道

「人民的希望」不要成為絕望！

自從美國第1例接受同情用藥的新冠確診患者被治癒出院，瑞德西韋一直被全世界人民關注，在中國根據其譯音，更是被稱為「人民的希望」。

遵循從個例到普遍的科學原則，全世界範圍內多個更大規模的臨床試驗紛紛展開。

今天4月30日，中國曹彬教授科研團隊、美國國立衛生研究院（NIH）、美國吉利德公司3個科研團隊幾乎同時發布了各自的研究結果。

01 中國曹彬教授團隊瑞德西韋治療重症COVID-19患者隨機雙盲試驗

結論：未能觀察到顯著的臨床受益，不具有結論性意義。

我國曹彬教授團隊的這項隨機雙盲試驗在湖北十家醫院內進行，原本計劃招募453名試驗者，期間招募工作遭遇困難，無奈提前終止，最後納入試驗者237人，其中試驗組158人，安慰劑組79人。

幾經波折，最後研究結果發表在《柳葉刀》雜誌上。

圖1來源：《柳葉刀》官網

該項臨床試驗是科學嚴格的隨機雙盲試驗，並包含安慰劑組，研究者將招募入組的237人隨機分為試驗組（158人）和安慰劑組（79人）。

其中，試驗組158人第1天接受200 mg瑞德西韋治療，第2至10天接受100 mg治療，安慰劑組78人則接受同樣劑量的安慰劑，主要結局指標是28天內的臨床改善時間。

圖2：共招募255人，其中14人不符合標準，4人退出、最後入組237人

研究發現，接受瑞德西韋治療的試驗組平均臨床改善時間為18天、安慰劑組為23天，但是兩組之間的臨床改善時間差異並無統計學意義。

對於重症患者，接受瑞德西韋治療的試驗組病死率為13.9%、安慰劑組病死率為12.8%，兩者病死率差異也無統計學意義。

也就是說，並無統計學證據證明接受瑞德西韋治療的患者會比安慰劑組恢復更快，病死率更低。

圖3：臨床改善曲線，瑞德西韋表現並不顯著，紅線為瑞德西韋，藍線為對照組

曹彬教授團隊是全球首個隨機雙盲並引入安慰劑組的瑞德西韋試驗團隊，有效保證了實驗結果的科學性和嚴謹性，能夠有效控制了其他治療因素引起的結果偏倚，屬於最高證據等級的臨床研究。

但是也存在一定的局限性：入組人數不足，沒有充分的數據評估瑞德西韋的治療作用，有效性仍有待擴大病例數。

02 美國國立衛生研究院領銜的首個評估瑞德西韋療效的臨床試驗

結論：瑞德西韋可幫助新冠患者更快恢復。

這項由美國國立衛生研究院（NIH）領銜的臨床研究是從2月21日正式啟動，試驗共招募1063名患者，隨機分為試驗組和安慰劑組。

全球共有68個研究中心加入，其中美國47個，歐洲和亞洲地區21個。

圖4來源：NIH官網

研究結果顯示，接受瑞德西韋治療的試驗組患者痊癒中位時間為11天、安慰劑組為15天，與安慰劑組相比，接受瑞德西韋的試驗組患者痊癒時間縮短31%，p值＜0.001，結果具有顯著的統計學差異。

此外，研究結果還顯示，試驗組患者病死率為8.0%，安慰劑組為11.6%，p=0.059。研究者認為，雖然病死率無顯著的統計學差異，但這顯示了瑞德西韋可能給患者帶來生存益處。

圖5來源：NIH官網

NIH的結論與曹彬教授團隊截然不同，對此曹彬教授在接受採訪時表示，導致中美兩國試驗結果差異的主要原因在於研究終點的設置不同。

曹彬教授團隊對於結局的評價是一個綜合指標，NIH的研究對康復劃定的標準不適用於中國，在中國不可行，例如NIH把住院無需吸氧作為康復的標準之一。研究終點不同導致了不同結果。

03 美國吉利德公司瑞德西韋3期臨床試驗

結論：瑞德西韋5天和10天療程的療效沒有顯著差異。

吉利德公布的這項研究是一項對於瑞德西韋5天和10天療程療效比較的隨機試驗，共招募397名患者入組，並未設置安慰劑組，是一項開放標籤的隨機試驗。

圖6來源：吉利德官網

研究發現，5天治療組的一半患者臨床改善時間為10天，10天治療組為11天，至少一半的患者接受瑞德西韋治療5天後症狀改善。

在第14天，5天治療組64.5%的患者臨床痊癒，10天治療組53.8%的患者臨床痊癒，接受瑞德西韋治療5天和10天療程療效相似。

圖7：吉利德公司研究結論：5天與10天療程、療效並沒有統計學差異，調整p值均＞0.05

該項研究結果的意義在於優化瑞德西韋的臨床治療方案，指導臨床合理安排用藥時間。

該項研究是開放性試驗，是劑量研究，並不是藥效試驗，沒有設置安慰劑組，沒有安慰劑組意味著不能排除其他幹擾因素，與以上兩項隨機雙盲試驗不具有直接的可比性。

總之，中國曹彬教授團隊的試驗隨機雙盲、有對照組、嚴謹科學，但總人數不足；美國國立衛生研究院NIH對研究終點的定義較為寬泛，病死率未有顯著的統計學意義；吉利德公司沒有對照組，不屬於藥效研究。

參考資料：

1]https://www.thelancet.com/lancet/article/s0140673620310229

[2]https://www.niaid.nih.gov/news-events/nih-clinical-trial-shows-remdesivir-accelerates-recovery-advanced-covid-19

[3]https://www.gilead.com/

本文首發：醫學界呼吸頻道

本文作者：Jobe

責任編輯：施小雅

版權申明

本文原創 轉載請聯繫授權

- End -

原標題：《3項「瑞德西韋」試驗結果刷屏，中美結論相反？真相來了！》

閱讀原文

相關焦點

  • 中美兩項瑞德西韋雙盲對照研究公布數據,結果真的截然相反嗎?
    記者 | 謝欣1北京時間4月29日晚至4月30日凌晨，吉利德科學的潛在新冠治療藥物瑞德西韋（Remdesivir）的3項臨床試驗先後公布了研究結果，其中由中日友好醫院副院長曹彬教授主導的在武漢金銀潭醫院開展的新冠肺炎重症患者雙盲臨床試驗結果，與美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）主導的一項雙盲研究被認為研究結果相左，引發熱議。
  • 瑞德西韋有效嗎?全球7項臨床試驗尚未公布結果
    瑞德西韋在全球啟動7項臨床試驗但中國試驗已顯示終止據全球最大的臨床試驗註冊機構ClinicalTrials.gov PRS，中日友好醫院副院長、中華醫學會呼吸病學分會副主任委員曹彬牽頭於2月3日開始進行一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心的III期臨床研究，以評估瑞德西韋的療效和安全性。
  • 瑞德西韋在中國臨床試驗結果發表,7個熱點問題的解讀來了
    自2月6日開始，在湖北省武漢市共計10家醫院啟動瑞德西韋針對重症患者的臨床試驗。這是針對瑞德西韋的全球第一項按照隨機、雙盲、安慰劑對照設計進行並完成分析的臨床試驗。研究後期，因我國疫情得到有效控制，截至3月12日後再未篩選到合格的受試者。3月29日在數據安全和監察委員會（DSMB）建議下，研究者根據試驗方案設計的「試驗終止標準」停止了臨床試驗。
  • 瑞德西韋在中國臨床試驗結果發表,未達研究方案設計的預期療效
    自2月6日開始，在湖北省武漢市共計10家醫院啟動瑞德西韋針對重症患者的臨床試驗。這是針對瑞德西韋的全球第一項按照隨機、雙盲、安慰劑對照設計進行並完成分析的臨床試驗。研究後期，因我國疫情得到有效控制，截至3月12日後再未篩選到合格的受試者。3月29日在數據安全和監察委員會（DSMB）建議下，研究者根據試驗方案設計的「試驗終止標準」停止了臨床試驗。
  • 瑞德西韋有效嗎?全球7項臨床試驗尚未公布結果,中國臨床研究入組...
    圖源美聯社瑞德西韋在全球啟動7項臨床試驗但中國試驗已顯示終止據全球最大的臨床試驗註冊機構ClinicalTrials.gov PRS，中日友好醫院副院長、中華醫學會呼吸病學分會副主任委員曹彬牽頭於2月3日開始進行一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心的III期臨床研究，以評估瑞德西韋的療效和安全性。
  • 瑞德西韋三項試驗結論不同 專家:或與樣本量、研究終點有關
    試驗採用隨機雙盲對照在多中心臨床試驗的觀察，分析了237例來自武漢10家醫院的重症患者應用瑞德西韋藥物治療的效果，結果表明瑞德西韋用藥與臨床症狀的改善關係不大，對於重症患者無顯著療效。這項對照研究指出，服用瑞德西韋的患者臨床改善的平均時間為21天，而服用安慰劑的患者為23天，在統計學上差異不顯著。
  • 瑞德西韋三項試驗結論不同,專家:或與樣本量、研究終點有關
    試驗採用隨機雙盲對照在多中心臨床試驗的觀察，分析了237例來自武漢10家醫院的重症患者應用瑞德西韋藥物治療的效果，結果表明瑞德西韋用藥與臨床症狀的改善關係不大，對於重症患者無顯著療效。這項對照研究指出，服用瑞德西韋的患者臨床改善的平均時間為21天，而服用安慰劑的患者為23天，在統計學上差異不顯著。
  • 深度解析中美瑞德西韋實驗結果為何大相逕庭?曹彬:中國研究設計更...
    然而，更早些時候，中國團隊發布的另一項關於瑞德西韋應用於中國新冠重症患者的研究，則顯示出相反結果。同樣在4月30日凌晨，中日友好醫院的曹彬教授和北京協和醫學院王辰教授率領的研究團隊，在權威醫學期刊《柳葉刀》（The Lancet）上發表瑞德西韋治療中國重症患者的隨機雙盲試驗結果。此前，吉利德科學已宣布，由於入組人數不足，這項臨床試驗已提前終止。
  • 中國首個瑞德西韋雙盲試驗結果出爐:無效!和美國結果截然相反
    主導這項研究的中日友好醫院副院長曹彬也表示，試驗設計非常完善、在研究過程中執行了最嚴格的標準、實驗結果可信度也是最高的。試驗結果顯示，與安慰劑相比，接受瑞德西韋給藥治療並沒有顯著提高新冠肺炎患者的臨床改善時間、死亡率或病毒清除時間。換句話說，瑞德西韋對於新冠肺炎治療的療效不明顯。
  • 人民的希望：瑞德西韋臨床試驗結果出來了！
    頂級醫學期刊《新英格蘭醫學期刊》最新發表重磅文章報導瑞德西韋治療新冠肺炎的療效，這是瑞德西韋第一個臨床試驗結果：吉利德（Gilead）董事長兼執行長Daniel O』Day表示，瑞德西韋現有的供應量共計為150萬劑，根據在臨床試驗中正在研究的最佳治療時間來計算，這一供應量可以滿足超過14萬個療程的患者治療
  • 瑞德西韋臨床試驗結果4月揭曉 中國三項專利已獲批
    針對吉利德公司倍受關注的抗病毒藥物瑞德西韋在中國臨床試驗的進展以及相關的專利申請授權情況，2月25日，國家知識產權局副局長何志敏在國務院聯防聯控機制新聞發布會上表示，臨床試驗目前正在進行，4月27日公布初步結果。
  • 快訊：新型冠狀病毒治療藥「瑞德西韋」被美國正式承認
    作為新型冠狀病毒的治療藥，在日本被特別認可的抗病毒藥「瑞德西韋美國的製藥公司為伊波拉出血熱的治療藥推進了開發的抗病毒藥「瑞德西韋」，作為對新型日冕病毒的治療藥進行臨床試驗，美國FDA（食品醫藥品局），今年5月，許可緊急使用，接受這個日本也在特例中承認了使用。FDA於22日宣布，根據多個臨床試驗的結果，將「瑞德西韋」作為新型日冕病毒的治療藥物正式批准。對象是年齡在12歲以上，體重在40公斤以上的必要住院患者。
  • 瑞德西韋雙盲臨床試驗啟動,就在武漢金銀潭
    來源：一財網這項研究將執行嚴格的隨機雙盲試驗，以評價瑞德西韋在新冠狀病毒性肺炎的療效和安全性 2月5日下午，中日友好醫院王辰、曹彬團隊在武漢市金銀潭醫院宣布啟動瑞德西韋（Remdesivir）治療2019新型冠狀病毒感染研究。這個近日被熱議的抗病毒藥物，正式開始進入臨床試驗。
  • 瑞德西韋未呈現明顯治療效果,吉利德:數據無統計學意義
    在為期 28 天的臨床試驗成效中，瑞德西韋組和對照組的死亡率分別為 13.9% 和 12.8%；副作用比例為 65.2% 和 64.1%；臨床症狀改善的風險率為 1.23。從臨床試驗結果來看，瑞德西韋並未對臨床症狀有明顯的改善效果。
  • 瑞德西韋雙盲臨床試驗啟動, 就在武漢金銀潭
    2月5日下午，中日友好醫院王辰、曹彬團隊在武漢市金銀潭醫院宣布啟動瑞德西韋（Remdesivir）治療2019新型冠狀病毒感染研究。這個近日被熱議的抗病毒藥物，正式開始進入臨床試驗。在重大疫情面前，瑞德西韋能否成為「扼住新型冠狀病毒咽喉」的新希望？
  • WHO意外洩露中國試驗手稿,「人民的希望」瑞德西韋...
    瑞德西韋是一種廣譜抗病毒藥物，也是最早被證實有潛力治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的藥物之一。目前，全世界都在等待該藥臨床試驗結果的公布。本月中旬，美國芝加哥大學醫學院洩露了部分早期臨床數據，引發了行業轟動：125例患者參與吉利德2項臨床試驗，其中113例重症，接受瑞德西韋治療後，幾乎全部患者在一周內出院，僅2例死亡。
  • 學術頭條:中美3項瑞德西韋臨床試驗結果不一,NASA公布雙黑洞共舞...
    3項臨床試驗同時公布結果 瑞德西韋治療COVID-19效果待驗證幾天前，WHO意外洩露的關於瑞德西韋治療COVID-19無效的臨床試驗結果引起了廣泛的關注，關於"人民的希望"完全破滅的哀嚎不絕於耳，瑞德西韋生產商吉利德公司隨後發表了聲明，表示另一項臨床實驗的初步數據表明瑞德西韋可以幫助COVID-19患者。
  • 曹彬談瑞德西韋試驗:堅持對照組設盲
    曹彬表示：「正在對瑞德西韋重症組的數據進行分析研究。」他未透露相關試驗的進展以及患者最終的入組情況。　　曹彬因負責中國瑞德西韋藥物臨床試驗而備受關注，4月12日晚間，他在中國生物工程學會精準醫學專業委員會組織的一場學術分享中，重申了其對瑞德西韋藥物嚴格臨床試驗設計的立場。
  • 轟轟烈烈的「找藥」行動:新冠臨床試驗已近250項,病人不夠用了
    2月26日，吉利德科學官方宣布啟動兩項新的三期臨床研究，以評估瑞德西韋在治療新型冠狀病毒肺炎成人患者中的安全性和有效性。從今年3月開始，這兩項隨機、開放、多中心的研究將主要在亞洲以及全球其他確診病例較多的國家的醫療中心展開，入組約1000名患者。與目前正在湖北開展的由研究者發起的臨床試驗不同，這是吉利德自己發起的研究。
  • 張文宏否定兩種抗病毒藥療效:瑞德西韋對病死率沒有很大改善
    延伸閱讀：瑞德西韋在中國臨床試驗結果發表，未達研究方案設計的預期療效瑞德西韋在中國的臨床試驗，一直備受關注。4月29日晚，國際醫學期刊《柳葉刀》在線發表論文《瑞德西韋用於成人重症新冠肺炎患者：一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心試驗》。