卵巢癌的「鑰匙」，也許在基因裡……
癌症會遺傳嗎？大多數人可能都一頭霧水。
可提到安吉麗娜·朱莉你就不那麼陌生了。對，沒錯，因為擔心未來會受到「癌症遺傳」的影響，她早早就進行了乳腺、卵巢和輸卵管的切除！
是個狠人沒錯了！可也有不少人覺得她這樣的舉措簡直就是杞人憂天，完全沒必要啊。可我要告訴你，癌症真的可能會遺傳！
在中國抗癌協會婦科腫瘤專業委員會第十七屆全國學術大會上，來自四川大學華西第二醫院的李清麗教授，為我們帶來了「卵巢癌會遺傳嗎？」的精彩演講。
李教授針對腫瘤的病因、發展進行了詳細闡述。並提出，在腫瘤的病因中，遺傳是不容忽視的因素。
腫瘤的發生是一個緩慢的過程，是一種遺傳與環境因素共同影響的複雜疾病，環境很重要，遺傳因素也不可忽視。要想明確癌症會不會遺傳這個問題，就先要了解遺傳性腫瘤症候群。
什麼是遺傳性腫瘤症候群？
由於遺傳性原因導致的染色體和基因異常，造成系統性腫瘤患病機率大大增加，稱之為遺傳性腫瘤症候群。
在發生腫瘤的人群中，僅10%為遺傳性腫瘤，患此類腫瘤的患者多為腫瘤遺傳易感基因攜帶者。
遺傳性腫瘤有什麼特徵？
多數遺傳性腫瘤為常染色體顯性遺傳，也就是說子代患病與性別無關。
1.父母的致病突變有50%的概率遺傳給後代，患者任何一個子代的患病概率均為1/2；
2.只要體內有一個致病基因存在，就會發病；
3.在一個患者的家族中，可以連續幾代出現此病患者。但有時因內、外環境的改變，致病基因的作用不一定表現（外顯不全），一些本應發病的患者可以成為表型正常的致病基因攜帶者，而他們的子女仍有1/2的可能發病，出現隔代遺傳；
4.遺傳易感性，即更容易患病。
除此之外，遺傳性腫瘤還具有以下特性：
1.家族聚集性：家族中有多位患有相同或者不同腫瘤（但是屬於同類致病基因導致的腫瘤）的患者；
2.早發：發病年齡早，通常在50歲之前；
3.多原發：有雙側腫瘤出現，或多個原發灶出現在同一病人身上，或同時發現多種腫瘤；
4.易有罕見腫瘤的發生。
卵巢癌會遺傳麼？
卵巢惡性腫瘤常見分類包括卵巢上皮癌、卵巢惡性生殖細胞腫瘤、卵巢性索-間質腫瘤等幾類。我們常說的卵巢癌主要指上皮癌。
卵巢上皮癌發展迅速，不易早期診斷，治療困難，死亡率高，多發生於50歲以後。
約80%的晚期卵巢癌患者會在一線治療期間或治療後復發，伴隨著每次復發，患者的中位PFS逐漸縮短。
但目前的研究表明，使用CA-125或者經陰道超聲進行癌症篩查並無明顯優勢或益處。
美國預防醫學工作組也推薦，卵巢癌篩查不僅不能降低卵巢癌的死亡率，篩查出現的假陽性結果反而可能導致過度治療，給女性帶來中度至重度傷害，綜合來看弊大於利。
因此建議不要給無症狀，且遺傳風險不明確的女性做卵巢癌篩查。
但是，對於有乳腺癌或卵巢癌家族史，以及有卵巢癌相關症狀的女性，應該儘快找醫生做相關的諮詢或檢查。
談起卵巢癌的遺傳，什麼是BRCA基因？
乳腺癌易感基因（BRCA）是重要的抑癌基因與腫瘤易感基因，包括BRCA1及BRCA2。
BRAC1/2通過同源重組修復途徑對DNA雙鏈斷裂進行修復，若BRCA基因突變導致BRCA蛋白功能缺陷，會影響基因組的穩定性，並引起多種癌症的發生。
癌症遺傳與否在於突變發生的階段，BRCA突變來源於胚系突變與體細胞突變。
前者來源於生殖細胞（卵子/精子），在受精過程中被遺傳給後代，遺傳（胚系）BRCA基因突變在家族性乳腺癌中佔多數，且胚系突變被複製到身體的每一個細胞中。65%-85%的遺傳性卵巢癌為BRCA胚系突變。
後者發生在除生殖細胞以外的機體細胞中的突變，體細胞中的BRCA突變發生在腫瘤細胞的BRCA基因上，且體細胞突變不會遺傳給後代。
卵巢癌致病高危因素
卵巢癌的高危因素包括生活因素和遺傳基因突變，後者是目前已知最重要的危險因素，其中BRCA1/2攜帶者80歲前累計患病風險分別可達44%和17%。
除此之外BRCA1/2基因突變使女性乳腺癌風險提高5倍，卵巢癌風險提高10-30倍，前列腺癌、胰腺癌、黑色素瘤等多種癌症風險增加。
在中國，卵巢癌患者胚系BRCA變異頻率可達20%。中國胚系BRCA突變女性也受到了癌症增加風險的影響。所以，診斷為上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的患者均建議進行遺傳風險評估，進行胚系或組織BRCA1/2檢測。
遺傳性卵巢癌僅僅與BRCA相關嗎？
卵巢癌同源重組修復通路基因（HRR）突變率可達30%，50%的高級別漿液性卵巢癌攜帶有HR通路的基因異常。其實，體內很多基因的異常都能導致遺傳性卵巢癌的發生。
所以，非黏液性卵巢癌均應接受BRCA檢測，上皮性卵巢癌應考慮接受多個卵巢癌遺傳易感基因檢測。
小結
1.一般人群，終生累積發病風險約1.5%；
2.約20%的卵巢癌發病與遺傳因素有關；
3.10-25%的卵巢癌與BRCA基因突變有關，65%-85%的遺傳性卵巢癌為BRCA胚系突變，BRCA1突變者的終生發病風險約為59%，BRCA2突變者的終生發病風險約為16.5%；
4.HR通路基因與遺傳性卵巢癌發生相關。