Cell Metabolism:多種關鍵酶的清除導致了腎癌發生及進展

2020-12-04 生物谷

2018年5月15日訊 /生物谷BIOON /——腎癌是世界十大最常見的惡性腫瘤之一，在過去10年裡由於肥胖率的增加，這種癌症的發病率也逐年增加。這種癌症最常見的亞型是「清除細胞」腎細胞癌（ccRCC），這種癌症呈現出多種代謝異常，例如儲存高含量的糖類以及脂肪沉澱等。


圖片來源：Celeste Simon, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Cell Press

通過對與ccRCC相關的基因、蛋白及代謝異常的必需酶的功能的綜合分析，來自賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的研究人員發現ccRCC腫瘤中涉及多個重要通路的酶通常都會被清除。他們將他們的研究成果發表在了《Cell Metabolism》上。

「腎癌由於一系列細胞功能異常所致。」該研究通訊作者Celeste Simon博士說道，他是Abramson家庭癌症研究所的科研負責人，是一名細胞和發育生物學教授。「這也是我們從多方面研究其起因的原因。」

通過使用國立癌症研究所及賓夕法尼亞大學的人體組織，該研究團隊發現ccRCC腫瘤組織中某些酶的表達受到了嚴重的抑制。例如精氨酸酶活性的降低至少通過兩條途徑促進了ccRCC腫瘤的生長：一是通過保存一個關鍵的分子輔因子，二是通過避免有毒有機物的富集，這些被抑制的酶涉及分解尿素的功能，這是體內分解蛋白質產生的一種副產物。此外，這些酶活性的降低還降低了免疫系統清除腫瘤的能力。

「使用藥物恢復尿素循環酶的活性將擴大ccRCC病人的治療選擇，而目前的療法只能讓少數病人獲益。」Simon說道。

在未來，研究人員將測試像HDAC和DNA甲基化抑制劑這樣的表觀遺傳學藥物以開啟腎癌組織中喪失的多種酶的基因。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

Celeste Simon et al.Arginase 2 Suppresses Renal Carcinoma Progression via Biosynthetic Cofactor Pyridoxal Phosphate Depletion and Increased Polyamine Toxicity.DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.04.009

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